2006 Fiscal Year Annual Research Report
ミトコンドリア遺伝子変異に伴う難聴の日本人特異的遺伝因子の解明
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17591813
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| Research Institution | National Hospital Organization National Tokyo Medical Center National Institute of Sensory Organs |
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Principal Investigator |
松永 達雄 独立行政法人国立病院機構(東京医療センター臨床研究センター), 聴覚・平衡覚研究部聴覚障害研究室, 室長 (90245580)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
藤波 義明 独立行政法人国立病院機構東京医療センター(臨床研究センター), 聴覚平衡覚研究部聴覚障害研究室, 研究員 (80392801)
務台 英樹 独立行政法人国立病院機構東京医療センター(臨床研究センター), 聴覚平衡覚研究部聴覚障害研究室, 研究員 (60415891)
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| Keywords | ミトコンドリア / 遺伝性難聴 / SNP |
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| Research Abstract |
これまでに難聴をきたすミトコンドリアDNAの遺伝子変異が数多く報告されているが、日本人の難聴者における本遺伝子変異が全体としてどの程度関与するかは不明であった。そこで本研究では、日本人の原因不明の非症候群性難聴者(先天性/小児の難聴者53人、後天性の難聴者76人)および健聴者139人のDNA検体を用いて、ミトコンドリアDNAの難聴遺伝子を解析した。多コピーのミトコンドリアDNAには、変異が生じた場合にミトコンドリア遺伝子が均一な状態であるhomoplasmyと異なった配列が混在するheteroplasmyの2種類の状態がある。まずhomoplasmy変異に関しての解析の結果、難聴遺伝子として報告されている5遺伝子(特許申請の都合で遺伝子名は記さない)において先天性/小児の難聴53人中のべ13人、後天性の難聴76人中のべ13人で国際的データベースに難聴遺伝子変異と報告されている変異が検出された。heteroplasmy変異に関しては、先天性/小児の難聴53人中のべ7人、後天性の難聴76人中のべ7人で変異が検出された。一方、健聴者においての検討では、難聴遺伝子の一つである12SrRNA遺伝子において139人中11人で難聴遺伝子変異と報告されている変異が検出され、これらは日本人において難聴の原因ではないと考えられた。tRNA Ser(UCN)遺伝子には健聴者では変異を認めなかった。それ以外の難聴遺伝子に関してはすでに塩基配列は判明しており、難聴遺伝子変異の頻度を解析中である。これまでの結果から、日本人の難聴の原因に関与するミトコンドリアDNAの難聴遺伝子変異は、国際的データベースに報告されているものとはかなり異なると考えられ、日本人の難聴のミトコンドリアDNAの関与については、本研究で明らかになる日本人特異的な変異の情報が有効であると考えられる。
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