2006 Fiscal Year Annual Research Report
ヒト口腔癌細胞における細胞間機能修蝕が悪性形質制御と抗癌剤感受性増強に与える影響
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17592100
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| Research Institution | Health Sciences University of Hokkaido, Institute of Personalized Medical Science |
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Principal Investigator |
永易 裕樹 北海道医療大学, 個体差医療科学センター, 准教授 (90265075)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
北所 弘行 北海道医療大学, 個体差医療科学センター, 助教 (00347775)
柴田 敏之 岐阜大学, 医学部, 教授 (50226172)
安彦 善裕 北海道医療大学, 個体差医療科学センター, 教授 (90260819)
有末 眞 北海道医療大学, 歯学部, 教授 (20091407)
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| Keywords | oral cancer / metastasis / invasion / gap junction / anticancer drug |
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| Research Abstract |
1. Malotilateが癌細胞およびRLEの増殖能に与える影響
Malotilate10ng/mlの共存下でヒトロ腔扁平上皮癌細胞株5系(SAS, Ca9-22,HSC-2,HSC-3,HSC-4)およびラット肺血管内皮細胞RLEを処理しても、おのおのの細胞において、その増殖能には影響を及ぼさなかった。
2. Malotilateが細胞聞結合装置の発達に与える影響
in vitroにおいてラット肺血管内皮細胞とヒトロ腔扁平上皮癌細胞にMalotilateを作用させ観察を行った。
(1)超微形態学的観察
Malotilate10ng/mlで24時間処理したRLEにおいてはcontrolのRLEに比べgap junction様の細胞間結合装置の発達が著明であった。ヒトロ腔扁平上皮癌細胞株SASにおいても同様にMalotilate10ng/mlで24時間処理したところ、gap junction様の細胞間結合装置の誘導が認められた。
(2)細胞間結合装置構成タンパクの検索
血管内皮細胞のMalotilate処理により経時的また濃度依存的にconnexin43の発現が増大した。しかし、connexin26、connexin32、ZO-1、Desmogleinの発現には影響を与えなかった。ヒトロ腔扁平上皮癌細胞株SASにおいても経時的、濃度依存的にconnexin43の発現が増大が確認された。
3. Malotilateにより誘導された細胞間結合装置の機能検索
Wound Healing assayにおいてMalotilate処理により血管内皮細胞および癌細胞株SASにおいてcontrolと比較し有意にscatterringが抑制され、細胞間結合装の誘導の伴うものと示唆された。
Lucifer Yellow CHを用いて細胞間連絡能の検討を共焦点レーザー顕微鏡にて観察したところ、Malotilate処理血管内皮細胞において有意に色素移行率が上昇していた。
4. Malotilateによる抗腫瘍効果の検討
ヌードマウスにSAS移植後よりMalotilate200mg/kgの強制経口投与を行っても抗腫瘍効果は認めなかった。また、CDDP単独投与群よりCDDP+Malotilate併用群でより高い抗腫瘍効果が認められた。
以上のことより、Malotilateは血管内皮細胞および癌細胞において、細胞間結合装置、特にgap junctionの形成を促し、細胞間communicationが増すことで抗癌剤感受性が増強すると示唆された。
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