2005 Fiscal Year Annual Research Report
Vα14NKT細胞の産生するIL-21を介したIgE調節機構の解明
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17790331
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| Research Institution | The Institute of Physical and Chemical Research |
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Principal Investigator |
原田 通成 独立行政法人理化学研究所, アレルギー体質関連遺伝子研究チーム, 研究員 (20333487)
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| Keywords | NKT細胞 / IL-12 / IL-21 / BCGワクチン / IgE / アポトーシス |
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| Research Abstract |
本研究では、免疫システムを用いたIgE抑制のメカニズムを解明することを目的に、特に免疫制御細胞であるVα14NKT細胞の機能の機能調節に焦点をあてた。
現在までに、経皮的な抗原感作によるIgE産生モデルマウスの作成とBCGワクチン投与によるIgEの抑制を確認している。この抑制はVα14NKT細胞欠損マウスを用いた実験結果から、BCG投与によるIgE産生の抑制にはVα14NKT細胞に依存していることが判明した。さらに、IgEの抑制因子はVα14NKT細胞が産生するIL-21であることを見いだし、Vα14NKT細胞の産生するIL-21が直接B細胞に作用してIgEを抑制することも確認した。
さらに、Vα14NKT細胞がIL-21を産生するには、樹状細胞がToll-loke受容体を介してBCGを認識し、IL-12p70を産生することが必要であることを、IRAK-4欠損マウスやMyd88欠損マウスで明らかにした。
一方、IL-21のIgE産生の抑制には現在までに2通りの経路があることを実験的に確かめている。一つはIgEへのクラススイッチの抑制である。もう一つはIgEを産生するB細胞の細胞死を誘導することである。IgG産生B細胞と比較すると、IL-21に対するアポトーシスに対する感受性が高いことが明らかになった。
現在はVα14NKT細胞が産生する、未だ詳細には明らかになっていないIL-21によるIgE産生細胞の細胞死のメカニズムの解析を分子レベルで行っている。
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