2017 Fiscal Year Annual Research Report
急性放射線性腸管症候群に対するバルプロ酸ナトリウムの有用性に関する研究
Project/Area Number |
17H00508
|
Research Institution | Ehime University |
Principal Investigator |
渡邉 真一 愛媛大学医学部附属病院, 薬剤部, 薬剤師
|
Project Period (FY) |
2017
|
Keywords | 急性腸管症候群 / 放射線 / 粘膜炎 |
Outline of Annual Research Achievements |
6週齢のICR系雄性マウスを放射線全身照射(照射線量 : 8Gy)することで放射線性急性腸管症候群(GIS)モデルの作製を行った。無処置群では40-50%の死亡率であったのに対して、バルプロ酸ナトリウム600mg/kg投与群では全例生存した。この効果は用量依存的あり、100mg/kg投与群では効果がみられなかったことから、以降の組織解析等は600mg/kg投与群で行った。放射線照射後、経時的に(0, 1, 3, 7, 10日目)GISモデルの腸管を採取し、ホルマリン固定後HE染色による評価を行った。非投与群では3日目以降で粘膜上皮細胞の破綻が認められたが、バルプロ酸ナトリウム投与群では軽減し、正常組織に近い粘膜形態の維持が確認できた。Caspase3免疫組織化学の評価も合わせて行った。非投与群では照射後1日目より陽性細胞数の増加(apoptosis)を認め、7日後にはほぼ見られなくなった。バルプロ酸ナトリウム投与群では1日目よりapoptosisを有意に抑制し、以降のタイミングでもapoptosisの増加を認めなかった。 さらに同タイミングで採取した腸管をホモジネートし、好中球ミエロペルオキシダーゼ(MPO)活性による炎症の評価を行った。バルプロ酸ナトリウム投与群では非投与群と比較して3日目、7日目のMPO活性上昇を有意に抑制した。 以上の結果から、バルプロ酸ナトリウムはGISに対して放射線照射後初期からapoptosisの発生を抑制し、粘膜上皮の形態維持や炎症の抑制に寄与していることが示唆された。
|
Research Products
(2 results)