2018 Fiscal Year Annual Research Report
Cancer vaccine therapy using peptide pulsed iPS derived DCs for pancreas cancer patients
Project/Area Number |
17H01580
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Research Institution | Wakayama Medical University |
Principal Investigator |
山上 裕機 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (20191190)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
北畑 裕司 和歌山県立医科大学, 医学部, 学内助教 (00535338)
清水 敦史 和歌山県立医科大学, 医学部, 博士研究員 (00637910)
川井 学 和歌山県立医科大学, 医学部, 准教授 (40398459)
岡田 健一 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (50407988)
勝田 将裕 和歌山県立医科大学, 医学部, 准教授 (50464673)
尾島 敏康 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (60448785)
廣野 誠子 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (60468288)
宮澤 基樹 和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (90549734)
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Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2021-03-31
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Keywords | iPS細胞 / 樹状細胞 / 癌ワクチン |
Outline of Annual Research Achievements |
本研究「膵癌に対するiPS細胞由来樹状細胞による革新的ペプチドワクチン療法の臨床応用」は平成30年度は主に膵癌患者から誘導したiPS-DCにカクテルペプチドを刺激し,特異的CTLをin vitroで誘導する研究を施行した. まずは,膵癌切除50例の組織におけるWT1, MUC-16, KIF20Aの抗原発現を解析した。さらに、手術を行った膵癌患者から得た癌細胞を、20%FCSでの希釈培養もしくはソフトアガー培地を使用し、コロニー形成を確認する。数回希釈培養し、膵癌細胞を株化を試みた。しかし,希釈培養での膵癌組織からのcell line化は困難であり,現在は3D培養を用いたCTOS法でのcell line化を行っている。CTOS法で得られた膵癌cell lineは免疫染色およびflow cytometryを用いて腫瘍関連抗原の発現を確認し,おのおのWT1 MUC-16 KIF20Aの発現を確認した。 その後エピソーマル・プラスミド法で誘導したiPS-DCの抗腫瘍効果の解析を行った.KIF20A, MUC16, Mesothelin, VEGFR1, R2をエピソーマル・プラスミド法で誘導したiPS-DCにパルスし、2日間培養した。ペプチド刺激後のDCの表面マーカーCD80, CD83, CD86, MHC-classI,classIIおよびCCR7, TLR2,4の発現確認を検討した。ついで、カクテルペプチドで刺激したiPS由来DCと同一患者から採取した末梢血単核球を混合培養し、ペプチド特異的なCTLを誘導を試みた。現在 in vitro CTL assayを行っている.
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
今年度は主に膵癌患者から誘導したiPS-DCにカクテルペプチドを刺激し,特異的CTLをin vitroで誘導する研究を施行した. 最初に膵癌切除標本からのcell line化を培養希釈法で行ったが,繊維芽細胞の混入のため,cell line化は不可能であった。そのため、3D培養法を用いたCTOS法で腫瘍ライン化を行い,Assayの際に再度懸濁する方法に変更することで研究を遂行することが可能であった。現在はカクテルペプチド刺激iPS-DCを用いたin vitro CTLを誘導している.数回はCTLの誘導ができず,何度かプロトコールを変更し、現在はin vitro3回刺激でのCD8+CTLの誘導に成功している. 上記のごとく,何度かプロトコールを大きく変更したが,修正可能であり,おおむね研究は順調に進展していると自己評価を行った.
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Strategy for Future Research Activity |
今後は現在行っている膵癌患者から誘導したiPS-DCにカクテルペプチドを刺激し,特異的CTLをin vitroで誘導する研究をさらに続けていく.症例を増やし,CTOS法で得られたcell lineのTAA蛋白発現を確認し,順次得られたin vitro CTLとの殺細胞効果をCr release assayで行っていく. また平成31年度はiPS-DCを用いたがんワクチン療法をclinical applicationするべく,前臨床試験を行う.具体的には①細胞表面マーカーの解析 ②無菌試験 ③エンドトキシン測定 ④マイコプラズマ否定試験 ⑤一般毒性試験 ⑥造腫瘍性試験・細胞増殖性試験を予定している.
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Research Products
(42 results)
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[Journal Article] Decreased serum carbohydrate antigen 19-9 levels after neoadjuvant therapy predict a better prognosis for patients with pancreatic adenocarcinoma: a multicenter case-control study of 240 patients.2019
Author(s)
Aoki S, Motoi F, Murakami Y, Sho M, Satoi S, Honda G, Uemura K, Okada KI, Matsumoto I, Nagai M, Yanagimoto H, Kurata M, Fukumoto T, Mizuma M, Yamaue H, Unno M; Multicenter Study Group of Pancreatobiliary Surgery (MSG-PBS).
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Journal Title
BMC Cancer.
Volume: 19
Pages: 252
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Clinical Impact of Neoadjuvant Chemotherapy and Chemoradiotherapy in Borderline Resectable Pancreatic Cancer: Analysis of 884 Patients at Facilities Specializing in Pancreatic Surgery.2019
Author(s)
Nagakawa Y, Sahara Y, Hosokawa Y, Murakami Y, Yamaue H, Satoi S, Unno M, Isaji S, Endo I, Sho M, Fujii T, Takishita C, Hijikata Y, Suzuki S, Kawachi S, Katsumata K, Ohta T, Nagakawa T, Tsuchida A.
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Journal Title
Ann Surg Oncol.
Volume: in press
Pages: in press
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Randomized phase II/III trial of neoadjuvant chemotherapy with gemcitabine and S-1 versus upfront surgery for resectable pancreatic cancer (Prep-02/JSAP05).2019
Author(s)
Motoi F, Kosuge T, Ueno H, Yamaue H, Satoi S, Sho M, Honda G, Matsumoto I, Wada K, Furuse J, Matsuyama Y, Unno M; Study Group of Preoperative Therapy for Pancreatic Cancer (Prep) and Japanese Study Group of Adjuvant Therapy for Pancreatic cancer (JSAP).
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Journal Title
Jpn J Clin Oncol.
Volume: 49
Pages: 190-194.
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Sustained Elevation of Postoperative Serum Level of Carbohydrate Antigen 19-9 is High-Risk Stigmata for Primary Hepatic Recurrence in Patients with Curatively Resected Pancreatic Adenocarcinoma.2019
Author(s)
Motoi F, Murakami Y, Okada KI, Matsumoto I, Uemura K, Satoi S, Sho M, Honda G, Fukumoto T, Yanagimoto H, Kinoshita S, Kurata M, Aoki S, Mizuma M, Yamaue H, Unno M; Multicenter Study Group of Pancreatobiliary Surgery (MSG-PBS).
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Journal Title
World J Surg.
Volume: 43
Pages: 634-641.
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] MAPLE-PD trial (Mesenteric Approach vs. Conventional Approach for Pancreatic Cancer during Pancreaticoduodenectomy): study protocol for a multicenter randomized controlled trial of 354 patients with pancreatic ductal adenocarcinoma.2018
Author(s)
Hirono S, Kawai M, Okada KI, Fujii T, Sho M, Satoi S, Amano R, Eguchi H, Mataki Y, Nakamura M, Matsumoto I, Baba H, Tani M, Kawabata Y, Nagakawa Y, Yamada S, Murakami Y, Shimokawa T, Yamaue H.
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Journal Title
Trials.
Volume: 19
Pages: 613
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Transition of serum cytokines following pancreaticoduodenectomy: A subsidiary study of JAPAN-PD.2018
Author(s)
Maeda H, Okada KI, Fujii T, Oba MS, Kawai M, Hirono S, Kodera Y, Sho M, Akahori T, Shimizu Y, Ambo Y, Kondo N, Murakami Y, Ohuchida J, Eguchi H, Nagano H, Sakamoto J, Yamaue H.
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Journal Title
Oncol Lett.
Volume: 16
Pages: 6847-6853.
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Outcomes of 1,639 hepatectomies for non-colorectal non-neuroendocrine liver metastases: a multicenter analysis.2018
Author(s)
Sano K, Yamamoto M, Mimura T, Endo I, Nakamori S, Konishi M, Miyazaki M, Wakai T, Nagino M, Kubota K, Unno M, Sata N, Yamamoto J, Yamaue H, Takada T; Japanese Society of Hepato-Biliary-Pancreatic Surgery.
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Journal Title
J Hepatobiliary Pancreat Sci.
Volume: 25
Pages: 465-475.
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Learning curve and surgical factors influencing the surgical outcomes during the initial experience with laparoscopic pancreaticoduodenectomy.2018
Author(s)
Nagakawa Y, Nakamura Y, Honda G, Gotoh Y, Ohtsuka T, Ban D, Nakata K, Sahara Y, Velasquez VVDM, Takaori K, Misawa T, Kuroki T, Kawai M, Morikawa T, Yamaue H, Tanabe M, Mou Y, Lee WJ, Shrikhande SV, Conrad C, Han HS, Tang CN, Palanivelu C, Kooby DA, Asbun HJ, Wakabayashi G, Tsuchida A, Takada T, Yamamoto M, Nakamura M.
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Journal Title
J Hepatobiliary Pancreat Sci.
Volume: 25
Pages: 498-507.
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Intensive perioperative rehabilitation improves surgical outcomes after pancreaticoduodenectomy.2018
Author(s)
Kitahata Y, Hirono S, Kawai M, Okada KI, Miyazawa M, Shimizu A, Kobayashi R, Ueno M, Hayami S, Shimokawa T, Kouda K, Tajima F, Yamaue H.
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Journal Title
Langenbecks Arch Surg.
Volume: 403
Pages: 711-718.
DOI
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[Journal Article] Neoadjuvant Chemotherapy with Docetaxel, Cisplatin and S-1 for Resectable Advanced Esophageal Cancer.2018
Author(s)
Hayata K, Ojima T, Nakamori M, Nakamura M, Katsuda M, Kitadani J, Takeuchi A, Tabata H, Maruoka S, Yamaue H.
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Journal Title
Anticancer Res.
Volume: 38
Pages: 5267-5273.
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Correction: Characterization of HBV integration patterns and timing in liver cancer and HBV-infected livers.2018
Author(s)
Furuta M, Tanaka H, Shiraishi Y, Uchida T, Imamura M, Fujimoto A, Fujita M, Sasaki-Oku A, Maejima K, Nakano K, Kawakami Y, Arihiro K, Aikata H, Ueno M, Hayami S, Ariizumi SI, Yamamoto M, Gotoh K, Ohdan H, Yamaue H, Miyano S, Chayama K, Nakagawa H.
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Journal Title
Oncotarget.
Volume: 9
Pages: 31789
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Difficulty scoring system in laparoscopic distal pancreatectomy.2018
Author(s)
Ohtsuka T, Ban D, Nakamura Y, Nagakawa Y, Tanabe M, Gotoh Y, Velasquez VVDM, Nakata K, Sahara Y, Takaori K, Honda G, Misawa T, Kawai M, Yamaue H, Morikawa T, Kuroki T, Mou Y, Lee WJ, Shrikhande SV, Tang CN, Conrad C, Han HS, Palanivelu C, Asbun HJ, Kooby DA, Wakabayashi G, Takada T, Yamamoto M, Nakamura M.
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Journal Title
J Hepatobiliary Pancreat Sci.
Volume: 25
Pages: 489-497.
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Clinical impact of developing better practices at the institutional level on surgical outcomes after distal pancreatectomy in 1515 patients: Domestic audit of the Japanese Society of Pancreatic Surgery.2018
Author(s)
Satoi S, Yamamoto T, Motoi F, Matsumoto I, Yoshitomi H, Amano R, Tahara M, Murakami Y, Arimitsu H, Hirono S, Sho M, Ryota H, Ohtsuka M, Unno M, Takeyama Y, Yamaue H.
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Journal Title
Ann Gastroenterol Surg.
Volume: 25
Pages: 212-219.
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Characterization of HBV integration patterns and timing in liver cancer and HBV-infected livers.2018
Author(s)
Furuta M, Tanaka H, Shiraishi Y, Unida T, Imamura M, Fujimoto A, Fujita M, Sasaki-Oku A, Maejima K, Nakano K, Kawakami Y, Arihiro K, Aikata H, Ueno M, Hayami S, Ariizumi SI, Yamamoto M, Gotoh K, Ohdan H, Yamaue H, Miyano S, Chayama K, Nakagawa H.
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Journal Title
Oncotarget.
Volume: 9
Pages: 25075-25088.
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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