2020 Fiscal Year Final Research Report

Cancer vaccine therapy using peptide pulsed iPS derived DCs for pancreas cancer patients

Research Project

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Project/Area Number	17H01580
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
Allocation Type	Single-year Grants
Section	一般
Research Field	Digestive surgery
Research Institution	Wakayama Medical University
Principal Investigator	Yamaue Hiroki 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (20191190)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	北畑裕司和歌山県立医科大学, 医学部, 学内助教 (00535338) 川井学和歌山県立医科大学, 医学部, 准教授 (40398459) 岡田健一和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (50407988) 勝田将裕和歌山県立医科大学, 医学部, 准教授 (50464673) 尾島敏康和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (60448785) 廣野誠子和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (60468288) 宮澤基樹和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (90549734) 清水敦史和歌山県立医科大学, 医学部, 博士研究員 (00637910)
Project Period (FY)	2017-04-01 – 2021-03-31
Keywords	iPS細胞 / 樹状細胞 / 腫瘍免疫 / 細胞傷害性Tリンパ球 / 癌ワクチン / 免疫遺伝子治療 / ネオアンチゲン / mRNA
Outline of Final Research Achievements	Dendritic cells (DCs) are the most potent antigen-presenting cells. Our previous studies suggested the significant efficacy of induced pluripotent stem cells (iPSCs) in generating DCs for cancer vaccine therapy. In clinical application of DC vaccine therapy, however, few DC vaccine systems have shown strong clinical response. To enhance immunogenicity in the DC vaccine, we here transfected patient-derived iPSCs with in vitro transcriptional RNA (ivtRNA), which was obtained from tumors of three colorectal cancer patients, and investigated the antitumor effect of iPSDCs-ivtRNA. Our results revealed that cytotoxic T lymphocytes (CTLs) activated by iPSDCs-ivtRNA exhibited cytotoxic activity against the tumor spheroids. Moreover, CTLs induced by iPSDCs- ivtRNA recognized neoantigen. Ultimately, our findings revealed that iPSDCs-ivtRNA paves the way for a promising personalized DC vaccine therapy.
Free Research Field	消化器外科
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	現在，腫瘍の免疫監視機構の回避をブロックするimmuno check point inhibitorを用いた治療は多くの癌腫でブレークスルーとなっているが，腫瘍特異的な免疫応答を賦活化するアクセル作用のワクチン研究は停滞している．本研究では患者さんのiPS細胞より樹状細胞を分化誘導し，それに腫瘍mRNAを導入することで，強力なワクチン効果を発揮する可能性が示唆された．さらに腫瘍根絶に対して必要不可欠なネオアンチゲンに対しても免疫応答が確認された．今後がん免疫治療に関して，ブレーキの除去とアクセル作用のバランスが必要であり，本研究は複合免疫治療の構築に関して，大きく期待される．