2019 Fiscal Year Annual Research Report
NAFLD-NASH-肝癌悪性化シークエンスでのOSMの機能とその治療への応用
| Project/Area Number |
17H02177
|
|---|
| Research Institution | Wakayama Medical University |
|---|
Principal Investigator |
森川 吉博 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (60230108)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
|
| Keywords | メタボリック症候群 / 非アルコール性脂肪肝炎 / 肝硬変 / 肝癌 / サイトカイン |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
昨年度、NASH発症モデル（obMCDモデル：ob/obマウスにメチオニン/コリン欠乏食を4週間給餌したモデル）の肝における炎症を、OSMが抑制する可能性を示唆した。そこで、本年度は、obMCDモデルにOSMを1週間腹腔内投与（1日2回）し、NASHに対するOSMの効果を検討した。OSMの投与により、組織学的に正常な肝細胞の増加、及び血中AST/ALTの低下が認められ、肝障害が改善している可能性が示唆された。さらに、肝における炎症細胞浸潤の低下やTNF-αの遺伝子発現の低下が認められたことより、OSMはNASHにおける炎症を抑制する可能性が示唆された。
これまでに、我々は、運動により野生型マウスの骨格筋においてOSMの発現が増加することを見出している。そこで、本年度は、運動のNASH改善効果におけるOSMの役割を検討するために、obMCDモデルに対して1日1回の持久的走行運動（7.5 m/min、1時間）を１週間行なった。血中OSM濃度に差は認められなかったが、骨格筋や肝におけるOSM遺伝子発現の増加が認められたことより、OSMは運動によるNASH改善効果に対して何らかの重要な役割を担っている可能性が示唆された。
昨年度、NASHを基盤とする肝癌のモデルであるSTAMモデルにおいて、OSMが肝癌発症の予防的効果を有する可能性が示唆された。そこで、本年度は、STAMモデルのNASH発症期にOSMを投与し、肝における遺伝子発現を解析することで、肝癌発症時におけるOSMの効果を検討した。OSMの投与により、STAMモデルの肝におけるIL-6の発現増加が認められ、また、野生型マウスより肝細胞を分離・培養し、OSMで刺激したところ、IL-6の発現増加が認められた。以上の結果より、肝癌に対して予防的効果を有するIL-6の発現にOSMがなんらかの影響を及ぼす可能性が示唆された。
|
| Research Progress Status |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Strategy for Future Research Activity |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
|
