Functional and morphological survey of the involvement of autophagy in stress and emotional system

2020 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 17H03553
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Nerve anatomy/Neuropathology
• Research Institution: Kyoto Prefectural University of Medicine
• Principal Investigator: Tanaka Masaki 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80264753)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 渡邊 義久 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (50363990) ; 田口 勝敏 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (60462701) ; 辻村 敦 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (50236890)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: オートファジー / トランスジェニックマウス / NPY / 側坐核 / 神経組織

Outline of Final Research Achievements

We made transgenic (syn1-GFP-LC3-RFP) mice to detect the neurons-specific activation of autophagy at cellular level. Using primary culture of hippocampal neurons, we confirmed the ratio of GFP-LC3 and RFP was changed along the degree of autophagy. We also found the activity of autophagy was variable among brain regions and between cell body and dendrites. We also demonstrated accumbal NPY neurons have anxiolytic activity using NPY-Cre mice and AAV vector with DREADD technology and neuronal ablation by human diphtheria toxin and its receptor expression.

Free Research Field

神経解剖学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

オートファジーは細胞内タンパク質分解機構の一つで、神経変性疾患などへの関与が知られている。本研究では脳組織において神経細胞特異的にオートファジーの活性化をモニターできるトランスジェニックマウスを作製した。
我々がこれまで研究を行ってきた情動や摂食を制御する神経ペプチドNPYはオートファジーを亢進させる。今後このマウスを種々の実験条件下においてストレス・情動系へのオートファジー関与を、NPYニューロンを中心に明らかにして行きたい。その成果は将来オートファジーを操作することで、うつなどの情動障害疾患を治療する薬剤開発に結実するかもしれない。