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2020 Fiscal Year Annual Research Report

細胞中心方向物質輸送機構の構造基盤解明

Research Project

Project/Area Number 17H03665
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

昆 隆英  大阪大学, 理学研究科, 教授 (30332620)

Project Period (FY) 2017-04-01 – 2021-03-31
Keywords細胞内物質輸送 / 構造生物学 / 分子モーター / ダイニン
Outline of Annual Research Achievements

ダイニンは、ATP加水分解を利用して微小管上を滑り運動する巨大モータータンパク質複合体で、そのモーター活性は、細胞中心方向への物質輸送・細胞移動・細胞分裂など本質的な生命活動の駆動に必須である。しかし、これら多様な細胞内機能を発揮するための基盤となる「ダイニン複合体が微小管上を輸送運動するメカニズム」はいまだに謎に包まれており、その解明は生物物理学・細胞生物学分野の重要な研究課題のひとつである。本研究は、ダイニン複合体の機能面での解析を進めるとともに、構造面での研究を強力に推進することで、その運動発生機構の全貌を近原子レベルで明らかにすることを目指している。
本年度の研究では、まず、ダイニン輸送系のレールである「微小管」について近原子分解能での構造解析を遂行した。その結果、微小管の構築と崩壊について、新たな知見を得ることに成功した。微小管の構造については、従来、主要な構造のみに焦点を絞った研究がなされていたが、本研究により初めて多種多様な微小管の構造について網羅的な近原子分解能構造解析が達成されたことになる。
また、ダイニン分子の力発生機構の共通性と多様性にアプローチするために、「繊毛ダイニン」を対象とした構造解析も遂行した。その結果、内腕ダイニンの一種dynein-dについて、分子全体で7A程度、モーター活性を発揮する中核領域については4Aを超える分解能での構造解析に成功した。本構造研究では、dynein-dの力発生前後の両方の構造を明らかにすることに成功しており、生体防御や受精に極めて重要な役割を果たす「繊毛運動」について、そのメカニズムの一端を明らかにすることができた。

Research Progress Status

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (5 results)

All 2023 2022 Other

All Int'l Joint Research (3 results) Presentation (2 results)

  • [Int'l Joint Research] University of Leeds(英国)

    • Country Name
      UNITED KINGDOM
    • Counterpart Institution
      University of Leeds
  • [Int'l Joint Research] Paul Scherrer Institut(スイス)

    • Country Name
      SWITZERLAND
    • Counterpart Institution
      Paul Scherrer Institut
  • [Int'l Joint Research] University of Connecticut/University of Georgia(米国)

    • Country Name
      U.S.A.
    • Counterpart Institution
      University of Connecticut/University of Georgia
  • [Presentation] 電子顕微鏡単粒子解析法による繊毛ダイニン新規構造の解明2023

    • Author(s)
      雷宜慈, 今井洋, 山本遼介, 重兼拓実, 下理恵子, 上村慎治, 八木俊樹, 梶村直子, 光岡薫, 昆隆英
    • Organizer
      生体運動研究合同班会議2023
  • [Presentation] ダイニンメカニズム解明の新展開2022

    • Author(s)
      重兼拓実, 今井洋, 昆隆英
    • Organizer
      第11回分子モーター討論会

URL: 

Published: 2023-12-25  

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