2017 Fiscal Year Annual Research Report
腫瘍リンパ節標的型クラスターナノDDSによる複合がん免疫療法
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17H03974
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
中村 孝司 北海道大学, 薬学研究院, 助教 (20604458)
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2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 薬物送達学 / がん免疫 / 脂質ナノ粒子 / ナノテクノロジー / リンパ節 / 制御性T細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、腫瘍所属リンパ節内の抑制性樹状細胞の抑制解除と免疫活性化を担うナノDDSと制御性T細胞の機能抑制を担うナノDDS（ナノテクノロジーを駆使したDrug Delivery System）をクラスター化したクラスターナノDDSを開発することで、腫瘍所属リンパ内での免疫システムの抑制解除と自発的がん免疫誘導を実現し、ナノテクに基づいた新しいがん免疫療法を確立することを目的としている。
平成29年度では、所属リンパ節内の樹状細胞を標的可能なナノDDSの開発および機能評価を行った。皮下投与後にリンパ管輸送を介して所属リンパ節へと到達するために、50 nm以下の微小脂質ナノ粒子を調製した。まずは顕微鏡およびフローサイトメトリーを用いて、構築した微小脂質ナノ粒子の所属リンパ節への移行性とリンパ節内分布を調べた。その結果、微小脂質ナノ粒子は、200 nmや100 nmの脂質ナノ粒子と比較して非常に効率的に所属リンパ節に集積することが明らかになった。さらに、所属リンパ節へと移行した微小脂質ナノ粒子は所属リンパ節内に存在する樹状細胞の70%以上に取り込まれていた。続いて、短鎖DNAをアジュバントとして搭載した微小脂質ナノ粒子を構築し、所属リンパ節内の樹状細胞の活性化を介した抗原特異的な免疫応答をフローサイトメトリーにより評価した。その結果、100 nmや200 nmの脂質ナノ粒子を比較して、微小脂質ナノ粒子を投与後の所属リンパ節内の抗原特異的キラーT細胞の割合が有意に増加していた。以上のことから、所属リンパ節内の樹状細胞を効率的に標的可能なナノDDSの構築に成功した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の予定通り、所属リンパ節内の樹状細胞を標的可能なナノDDSを構築し、がん免疫を活性化させる十分な機能を有していることを確認した。以上のことから、おおむね順調に進展していると考えている。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は、本年度に構築した所属リンパ節内の樹状細胞を標的可能なナノDDSの抗腫瘍活性を評価する。また、所属リンパ節内の制御性T細胞を標的化可能なナノDDSの開発し、その機能制御の評価を行う予定である。
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