The role of a secreted protein Reelin in the brain and its therapeutic application.

2019 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 17H03985
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Biological pharmacy
• Research Institution: Nagoya City University
• Principal Investigator: Hattori Mitsuharu 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(薬学), 教授 (60272481)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: 脳 / 精神疾患 / 神経発達 / リーリン / プロテアーゼ

Outline of Final Research Achievements

Reelin is important in the neuronal development and counteracting amyloid β toxicity. A specific proteolytic cleavage of Reelin abolishes its biological activity. We identified ADAMTS-3 as the major enzyme that inactivates Reelin in the brain. We also found that ADAMTS-2 is expressed in the adult brain at approximately the same level as ADAMTS-3. We generated ADAMTS-2 knockout (KO) mice and found that ADAMTS-2 significantly contributes to the N-t inactivation of Reelin in the postnatal cerebral cortex and hippocampus, but much less in the cerebellum. Therefore, it was suggested that ADAMTS-2 can be a therapeutic target for adult brain disorders such as schizophrenia and Alzheimer's disease.

Free Research Field

分子神経生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

WHOによると、精神神経疾患による損失年数（DALY）は非感染性疾患の1/4を占め、新規治療へのニーズが極めて高い疾患領域である。特に我が国を含む先進国においては、高齢化や高度なストレスを要因としてその患者数は増加しており、経済損失や治療コストも増加の一途を辿っている。しかし、精神神経疾患に関しては現状、病態の理解も不充分であり、その創薬の成功確度は他の疾患分野に比べて低く、停滞している。本研究の主要な部分は基礎研究であるが、既に製薬企業との共同研究を開始しており、応用研究も一部開始した。リーリンの研究では世界的でも最先端に位置し、新理論の確立も視野に入れる申請となっている。