2020 Fiscal Year Annual Research Report
New genetic approaches to investigate integrative defence mechanisms based on hypothalamo-neurohypophysial system
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17H04027
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| Research Institution | University of Occupational and Environmental Health, Japan |
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Principal Investigator |
上田 陽一 産業医科大学, 医学部, 教授 (10232745)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
吉村 充弘 産業医科大学, 医学部, 講師 (00464462)
丸山 崇 産業医科大学, 医学部, 准教授 (20533194)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 生理学 / 神経科学 / 生理活性 / 遺伝子 / ストレス / トランスジェニックラット / 薬理遺伝学 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
最終年度である令和２年度に得られた成果は以下のとおりである。１）バゾプレッシン-hM3Dq-mCherryトランスジェニックラットを用いて神経障害疼痛モデルを作製し、clozapine-N-oxide（CNO）を腹腔内投与後にvon FreyテストおよびHot Plateテストを行い、それぞれの疼痛閾値が有意に低下すること、バゾプレッシン受容体拮抗薬の前投与によりその効果が減弱することを明らかにした。２）オキシトシン-hM3Dq-mCherryトランスジェニックラットにCNOを皮下注射することにより血中オキシトシン濃度がCNO投与30分後から180分後まで有意に増加し続けることを確認した。３）オキシトシン- hM3Dq-mCherryトランスジェニックラットにCNO皮下投与後にvon FreyテストおよびHot Plateテストを行い、疼痛閾値が有意に低下することを明らかにした。４）バゾプレッシン-eGFPトランスジェニックラットおよびオキシトシン-mRFP1トランスジェニックラットを用いてポリエチレングリコールの腹腔内投与による血管内容量減少モデルを作製し、視床下部―下垂体後葉系におけるeGFPおよびmRFP1蛍光の経時的変化に加え、mRNAレベルでの経時的変化も明らかにした。５）バゾプレッシン-eGFPトランスジェニックラットに抗がん剤のシスプラチンを腹腔内に投与して視床下部室傍核小細胞領域のバゾプレッシン-eGFPニューロンにFosBが発現すること、バゾプレッシンおよびCRH を介して視床下部―下垂体―副腎軸を活性化することを明らかにした。6）オキシトシン-mRFP1トランスジェニックラットを用いて局所疼痛（単関節炎）モデル、全身疼痛（線維筋痛症）モデルを作製し、視床下部―下垂体後葉系におけるオキシトシン-mRFP1蛍光が増加することを明らかにした。
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| Research Progress Status |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Presentation] レセルピン反復投与誘発線維筋痛症モデルラットにおける痛覚反応・うつ状態の評価及びオキシトシン系活性化の検討2020
Author(s)
池田直史, 川﨑展, 馬場一彦, 西村春来, 眞田賢哉, 西村和朗, 鈴木仁士, 吉村充弘, 丸山崇, 上田陽一, 酒井昭典
Organizer
第71回 西日本生理学会
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[Presentation] 変形性膝関節炎モデルラットにおけるオキシトシンと新開受容調節の検討2020
Author(s)
西村春来, 川﨑展, 馬場一彦, 元嶋尉士, 松浦孝紀, 鈴木仁士, 山中芳亮, 藤谷晃亮, 大西英生, 上田陽一, 酒井昭典
Organizer
第64回 日本リウマチ学会
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