2018 Fiscal Year Annual Research Report
Translational control in cancer stem cells and drug discovery
| Project/Area Number |
17H04107
|
|---|
| Research Institution | National Institute of Health Sciences |
|---|
Principal Investigator |
諫田 泰成 国立医薬品食品衛生研究所, 薬理部, 部長 (70510387)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
|
| Keywords | 癌幹細胞 / リボソームフットプリント / 創薬 / 翻訳制御 / 乳癌 / ALDH |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
近年、乳癌など固形癌においても既存の薬剤に対して抵抗性を示す「癌幹細胞」が存在し、 抗がん剤による治療後も数パーセントの癌幹細胞が残存して癌が再発あるいは転移することが明らかになってきた。したがって、癌を根治するためには癌幹細胞を標的とした新たな治療薬の開発が期待される。 しかしながら、癌幹細胞を直接標的とする医薬品は実現していない。
申請者は、ホルモン受容体が陰性であるため有用な分子標的治療薬がないトリプルネガティブ型乳癌の解析を進めて、翻訳制御因子ｘが乳癌幹細胞に高発現しており腫瘍形成に関与する可能性を明らかにしてきた。そこで、本研究では、リボソームに結合するRNA を次世代シークエンスで網羅的に解析するリボソームフットプリント法を用いて、癌幹細胞において、分子Xにより翻訳されるタンパク質を同定し、自己複製機構を明らかにすることを目指す。
本年度は、リボソームに結合するRNAを網羅的に解析するリボソームフットプリント法により、翻訳される分子を新たに同定した。その分子の過剰発現によりALDH陽性細胞が増加し、逆にノックダウンによりALDH陽性細胞が減少した。さらに、分子の下流で自己複製に関わるシグナルを検討したところ、候補となるシグナル経路を見出した。
引き続き、乳癌幹細胞の翻訳制御機構を検討し、乳癌の形成機構の解明を目指す。これにより乳癌の発症・転移等に新たな病態解明の手掛かりを与え、革新的医薬品の創製に向けた基盤が構築できる。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
癌幹細胞の翻訳制御に関わる新たなシグナル分子の同定に成功しており、それを介した自己複製シグナル候補を見出すことができた。従って、順調に進展していると考えられる。
|
| Strategy for Future Research Activity |
今後、自己複製シグナル経路を詳細に調べて、創薬の標的となる分子を明らかにする。特に、担癌マウス、臨床検体の解析を進める予定である。
|
