2018 Fiscal Year Annual Research Report
中大型動物を用いた肝線維化評価モデルによる高効率肝臓再生療法の開発と機序解明
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17H04162
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| Research Institution | Yamaguchi University |
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Principal Investigator |
坂井田 功 山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (80263763)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
藤澤 浩一 山口大学, 大学院医学系研究科, 助教 (00448284)
高見 太郎 山口大学, 大学院医学系研究科, 講師 (60511251)
松本 俊彦 山口大学, 大学院医学系研究科, 助教 (70634723)
山本 直樹 山口大学, 大学教育機構, 准教授 (90448283)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 肝硬変症 / 骨髄間葉系幹細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
非代償性肝硬変におけるBまたはC型肝炎ウイルスの排除・制御は生命予後を改善させることが期待されるものの、肝線維化や肝発癌リスクの残存も懸念されている。また肝移植ドナー不足やNASH肝硬変の増加も予測されることから、抗線維化や発癌抑制効果のある再生療法の普及が望まれている。これまで我々は非代償性肝硬変症に対する非培養全骨髄細胞や培養自己骨髄間葉系幹細胞(MSC)を用いた末梢静脈投与に基づく低侵襲肝臓再生療法を報告している。本研究では、我々が確立した中大型動物の肝線維化評価モデルを使用し、培養自己骨髄MSC肝動脈投与の有効性・安全性をこれまでの末梢静脈投与と比較した。方法としては、中大型動物の骨髄細胞を採取・培養し、得られた骨髄MSCを四塩化炭素(CCl4)反復投与による肝線維化評価モデルに末梢静脈投与または肝動脈投与し、骨髄MSC投与前、投与後4,8,12週において肝線維化およびICG値半減時間の変化をコントロール群と比較した。さらに骨髄MSC肝動脈投与の安全性を造影CTと経時的血液生化学検査で評価した。その結果、骨髄MSC投与後4週において、末梢静脈投与群(n=8)は細胞非投与群(n=10)と比べてICG値半減時間の短縮を認めた。また肝動脈投与群(n=4)のICG値半減時間は、末梢静脈投与群と比しても投与8週後(ΔICG値半減時間[分]:－3.8±1.7 vs. +0.4±2.4, p<0.01)および投与12週後(ΔICG値半減時間[分]:－4.2±1.7 vs. +0.4±2.7, p<0.01)と有意に短縮されていた。また細胞投与後の造影CTでも肝梗塞なく、血液凝固亢進も認めなかった。以上より、中大型動物肝線維化評価モデルにおいて、培養自己骨髄MSC肝動脈投与の有効性（肝線維化および肝機能改善）と安全性を確認した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
予定通り、中大型動物肝線維化評価モデルにおいて、培養自己骨髄MSC肝動脈投与の有効性（肝線維化および肝機能改善）と安全性を確認し論文報告することができたため。
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| Strategy for Future Research Activity |
予定通り、今後は中大型動物肝線維化評価モデルにおいて、凍結した培養自己骨髄MSC肝動脈投与の有効性（肝線維化および肝機能改善）と安全性を確認する。
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[Journal Article] Liver regeneration therapy through the hepatic artery-infusion of cultured bone marrow cells in a canine liver fibrosis model.2019
Author(s)
Nishimura T, Takami T, Sasaki R, Aibe Y, Matsuda T, Fujisawa K, Matsumoto T, Yamamoto N, Tani K, Taura Y, Sakaida I.
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Journal Title
PLoS One.
Volume: 14(1)
Pages: e0210588
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] No Muscle Depletion with High Visceral Fat as a Novel Beneficial Biomarker of Sorafenib for Hepatocellular Carcinoma.2018
Author(s)
Saeki I, Yamasaki T, Maeda M, Kawano R, Hisanaga T, Iwamoto T, Matsumoto T, Hidaka I, Ishikawa T, Takami T, Sakaida I.
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Journal Title
Liver Cancer.
Volume: 7(4)
Pages: 359-371
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Treatment strategies for advanced hepatocellular carcinoma: Sorafenib vs hepatic arterial infusion chemotherapy.2018
Author(s)
Saeki I, Yamasaki T, Maeda M, Hisanaga T, Iwamoto T, Fujisawa K, Matsumoto T, Hidaka I, Marumoto Y, Ishikawa T, Yamamoto N, Suehiro Y, Takami T, Sakaida I.
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Journal Title
World J Hepatol.
Volume: 10(9)
Pages: 571-584
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Assessment of high-fat-diet-induced fatty liver in medaka.2018
Author(s)
Fujisawa K, Takami T, Fukui Y, Nagatomo T, Saeki I, Matsumoto T, Hidaka I, Yamamoto N, Okamoto T, Furutani-Seiki M, Sakaida I.
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Journal Title
Biol Open.
Volume: 7(11)
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Deferasirox, an oral iron chelator, with gemcitabine synergistically inhibits pancreatic cancer cell growth in vitro and in vivo.2018
Author(s)
Shinoda S, Kaino S, Amano S, Harima H, Matsumoto T, Fujisawa K, Takami T, Yamamoto N, Yamasaki T, Sakaida I.
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Journal Title
Oncotarget.
Volume: 9(47)
Pages: 28434-28444
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Blood free-circulating DNA testing by highly sensitive methylation assay to diagnose colorectal neoplasias.2018
Author(s)
Suehiro Y, Hashimoto S, Higaki S, Fujii I, Suzuki C, Hoshida T, Matsumoto T, Yamaoka Y, Takami T, Sakaida I, Yamasaki T.
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Journal Title
Oncotarget.
Volume: 9(24)
Pages: 16974-16987
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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