2019 Fiscal Year Annual Research Report
有棘赤血球舞踏病とマイトファジー 分子レベルの病態機序解明と神経変性予防法の開発
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17H04250
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
佐野 輝 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (30178800)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中村 雅之 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 准教授 (90332832)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | chorein / マイトファジー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Choreinを強制発現させたHEK293細胞は、ミトコンドリア膜電位消失刺激後の細胞死が抑制される。今回、HEK293細胞をもちいてRNA干渉法によりchoreinの発現を低下させた際のミトコンドリア膜電位消失刺激による細胞生存率の変化を経時的に解析した。
脱共役剤であるcarbonylcyanide m-chlorophenylhydrazone (CCCP)を培養液中に添加することによりミトコンドリア膜電位消失刺激を行なった。Choreinを安定強制発現させた細胞、mock細胞、RNA干渉法によりchorein発現を低下させた細胞で細胞生存率を比べると、CCCP添加1時間後にchoreinの発現量と生存率が正の相関を示しており、choreinの発現が多いほど細胞生存率が高かった。また、CCCP刺激によりchoreinはmyosin-9との相互作用を強めミトコンドリアに集積した。
CCCP刺激により、ミトコンドリアが障害されるとミトコンドリアの品質保持のために障害を受けたミトコンドリアに対して選択的なオートファジー（マイトファジー）が促進されることが知られており、choreinが マイトファジーを介したミトコンドリアの品質管理機構に関与しており、有棘赤血球舞踏病においては神経系細胞でその機構が破綻することによって神経変性をきたしている可能性が示唆された。有棘赤血球舞踏病は統合失調症様症状を含む多彩な精神症状を呈するが、CCCP刺激の際に相互作用を示したmyosin-9は、統合失調症や自閉スペクトラム症における突然変異が報告されており、chorein欠失によるchoreinとmyosin-9の相互作用の破綻が有棘赤血球舞踏病の多彩な精神症状と関連している可能性が示唆された。
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| Research Progress Status |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(8 results)
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[Journal Article] Discriminating chorea-acanthocytosis from Huntington's disease with single-case voxel-based morphometry analysis.2020
Author(s)
Suzuki F, Sato N, Ota M, Sugiyama A, Shigeyamay, Morimoto E, Kimura Y, Wakasugi N, Takahashi Y, Futamura A, Kawamura M, Ono K, Nakamura M, Sano A, Watanabe Masako, Mathuda H, Abe O
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Journal Title
J. Neurol. Sci.
Volume: 408
Pages: 116545
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Novel pathogenic XK mutations in McLeod syndrome and interaction between XK protein and chorein.2019
Author(s)
Urata Y, Nakamura M, Sasaki N, Shiokawa N, Nishida Y, Arai K, Hiwatashi H, Izumi Yokoyama I, Narumi S, Terayama Y, Murakami T, Ugawa Y, Sakamoto H, Kaneko S, Nakazawa Y, Yamasaki R, Sadashima S, Sakai T, Arai H, Sano A
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Journal Title
Neurol. Genet.
Volume: 5
Pages: e328
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] A patient with McLeod syndrome showing involvement of the central sensorimotor tracts for the legs.2019
Author(s)
Murakami T, Abe D, Matsumoto H, Tokimura R, Abe M, Tiksnadi A, Kobayashi S, Kaneko C, Urata Y, Nakamura M, Sano A, Ugawa Y
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Journal Title
BMC Neurol
Volume: 19
Pages: 301
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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