2018 Fiscal Year Annual Research Report
Identification of "associated/causal" genetic factors for schizophrenia
| Project/Area Number |
17H04251
|
|---|
| Research Institution | Fujita Health University |
|---|
Principal Investigator |
池田 匡志 藤田医科大学, 医学部, 准教授 (60424933)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
|
| Keywords | 精神科遺伝学 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
全ゲノム関連解析（GWAS）は統合失調症感受性遺伝子の解明に成功しつつあるが、既報の有意領域は、因果関係にまで言及していない。本研究では、現在実施中の日本人統合失調症GWAS データ（計9000 人）を基盤とし、（１）トップヒットの追試を行うことで、日本人における統合失調症のリスクを同定する。さらに、重症度の強い統合失調症は、リスク効果が大きい可能性があるため、少数ではあるが、個別で全ゲノムSNPの分布を確認する。また、量的形質GWAS データ(身体的形質や様々な血中濃度と関連するSNP 同定を志向したGWAS)を利用し、統合失調症との（２）遺伝的相関、（３）探索的な遺伝統計学的因果律の同定を目指したメンデリアンランダム化解析を実施し、候補となりうる「統合失調症と因果関係にある」未知の分子・パスウェイ同定を目指した解析を行っている。
（１）すでに昨年度日本人サンプルを基盤としたGWAS及び追試を完了し、３個の遺伝子多型がゲノムワイド有意水準を下回る関連性を報告した。現在、他のアジア人とのメタ解析を実施している最中である。また、重症度の高い統合失調症サンプル（300例）に関しては全ゲノムSNPタイピングを実施した。その上で、他の解析で用いられた対照者の遺伝子型の頻度との比較を行うことで、メタ解析を行うことを企図している。
（２）及び（３） 幾つかの身体的形質と、統合失調症の遺伝学的相関を検討した。特に最新の糖尿病GWASを用いた解析では、有意な関連を認めなかった。また、その他検査値でも有意な関連は認めていない。
今後も、同定しているトップヒット遺伝子多型について、追試、絞り込みを実施するとともに、様々な量的形質との遺伝的相関・因果関係解析を推進していく。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
日本人GWAS及び追試研究を完了し、また、遺伝的相関解析なども順調に進展さえ、論文化も行っている。
|
| Strategy for Future Research Activity |
現在進行中のアジア人サンプルとの共同研究を進めることで、有意な関連領域の絞り込みが可能かどうか検討する（他の民族の結果を結合すると、その連鎖不平衡の違いから、真の疾患感受性領域を絞り込む可能性が期待される）。
|
