2019 Fiscal Year Annual Research Report
ネオアンチゲン特異的な抗腫瘍免疫応答の解析と個別化がん免疫治療への応用
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17H04278
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| Research Institution | Kanagawa Cancer Center Research Institute |
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Principal Investigator |
笹田 哲朗 地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立がんセンター(臨床研究所), がんワクチン・免疫センター, 部長 (70293967)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岸 裕幸 富山大学, 学術研究部医学系, 教授 (60186210)
東 公一 久留米大学, 医学部, 講師 (00368896)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | ネオアンチゲン / 腫瘍免疫 / 遺伝子変異 / 免疫反応 / 免疫療法 / 個別化治療 / ゼノグラフト |
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| Outline of Annual Research Achievements |
がん特異的遺伝子変異に由来する抗原（ネオアンチゲン）は、免疫系から“非自己”として認識され高い免疫原性を示すため、抗腫瘍免疫応答の主役として最近注目されている。しかしながら、がん患者由来T細胞のネオアンチゲン特異性を効率的よく同定できるスクリーニング系は現在存在しない。本研究では、T細胞表面分子マーカー（PD-1, TIM-3, 4-1BB）を用いてT細胞を選別することによりがん細胞に特異的に反応するTCRを効率的に同定したのちに、がん細胞特異的TCRのネオアンチゲン特異性を検討・同定する系を開発した。
本年度には、① 大腸がん・腎臓がん患者由来ゼノグラフトから分離したがん細胞のオルガノイド培養系を用いて、同一患者のがん組織から分離した腫瘍浸潤Ｔ細胞のがん細胞への特異性を検討する方法を開発した。② PD-1, TIM-3, 4-1BBの3分子すべてを発現する腫瘍浸潤Ｔ細胞群から同定されたTCRのうち頻度の最も高いものが同一患者由来がん細胞への特異性を有することが示された。③ がん細胞特異性を示すTCR遺伝子を導入したT細胞株を用いて遺伝子変異由来ネオアンチゲンへの反応性の有無（HLA結合性を有し遺伝子変異配列を含む合成ペプチドの刺激によりサイトカイン分泌が誘導されるかどうかで判定）を検討した。④ 抗PD-1抗体で治療された非小細胞肺がん患者の末梢血からT細胞表面分子マーカーを用いてT細胞を選別したのちにTCRを同定する系を確立した。
現在、研究を継続中であるが、その成果は“ネオアンチゲンを標的とした個別化がん免疫治療”を臨床応用するための知的・技術的基盤の確立に寄与すると期待される。
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| Research Progress Status |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Identification of biomarkers for personalized peptide vaccination in 2,588 cancer patients.2020
Author(s)
Suekane S, Yutani S, Yamada A, Sasada T, Matsueda S, Takamori S, Toh U, Kawano K, Yoshiyama K, Sakamoto S, Sugawara S, Komatsu N, Yamada T, Naito M, Terasaki M, Mine T, Itoh K, Shichijo S, Noguchi M.
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Journal Title
Int J Oncol.
Volume: 56
Pages: 1479-1489
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Distribution of Regulatory T-Cells and Other Phenotypes of T-Cells in Tumors and Regional Lymph Nodes of Colorectal Cancer Patients.2020
Author(s)
Kazama K, Otake J, Satoyoshi T, Shiozawa M, Sugano N, Sato S, Atsumi Y, Kano K, Murakawa M, Maezawa Y, Hashimoto I, Numata M, Oshima T, Yukawa N, Rino Y, Sasada T, Masuda M.
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Journal Title
In Vivo.
Volume: 34
Pages: 849-856
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Mixed 20-peptide cancer vaccine in combination with docetaxel and dexamethasone for castration-resistant prostate cancer: a randomized phase II trial.2020
Author(s)
Noguchi M, Arai G, Egawa S, Ohyama C, Naito S, Matsumoto K, Uemura H, Nakagawa M, Nasu Y, Eto M, Suekane S, Sasada T, Shichijo S, Yamada A, Kakuma T, Itoh K.
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Journal Title
Cancer Immunol Immunother.
Volume: 69
Pages: 847-857
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] High expression of olfactomedin-4 is correlated with chemoresistance and poor prognosis in pancreatic cancer.2020
Author(s)
Ohkuma R, Yada E, Ishikawa S, Komura D, Ishizaki H, Tamada K, Kubota Y, Hamada K, Ishida H, Hirasawa Y, Ariizumi H, Satoh E, Shida M, Watanabe M, Onoue R, Ando K, Tsurutani J, Yoshimura K, Yokobori T, Sasada T, Aoki T, Murakami M, Norose T, Ohike N, Takimoto M, Izumizaki M, Kobayashi S, Tsunoda T, Wada S.
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Journal Title
PLoS One.
Volume: 15
Pages: e0226707
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Heat shock protein 105 peptide vaccine could induce antitumor immune reactions in a phase I clinical trial.2019
Author(s)
Shimizu Y, Yoshikawa T, Kojima T, Shoda K, Nosaka K, Mizuno S, Wada S, Fujimoto Y, Sasada T, Kohashi K, Bando H, Endo I, Nakatsura T.
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Journal Title
Cancer Sci.
Volume: 110
Pages: 3049-3060
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] High expression of Olfactomedin-4 correlates with chemoresistance and poor prognosis for pancreatic cancer.2019
Author(s)
Ryotaro Ohkuma, Erica Yada, Yutaro Kubota, Kazuyuki Hamada, Hiroo Ishida, Yuya Hirasawa, Hirotsugu Ariizumi, Etsuko Satoh, Junji Tsurutani, Kiyoshi Yoshimura, Tetsuro Sasada, Takeshi Aoki, Masahiko Murakami, Tomoko Norose, Nobuyuki Ohike, Masafumi Takimoto, Takuya Tsunoda, Satoshi Wada.
Organizer
AACR Annual Meeting 2019
Int'l Joint Research
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[Presentation] Early changes in plasma CXCL2 and MMP2 levels predicts the response to anti-PD-1 therapy in non-small-cell lung cancer.2019
Author(s)
Matsuo N, Azuma K, Murotani K, Ishii H, Tokito T, Yamada K,Shibata Y, Shimokawaji T, Nakahara Y, Kondo T, Kato T, Saito H, Yamada K, Sasada T, Hoshino T.
Organizer
2019 World Conference on Lung Cancer
Int'l Joint Research
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[Presentation] Proteogenomics-based identifying neoantigens in refractory cancers using xenograft mice.2019
Author(s)
Yuko Nakamura, Susumu Iizumi, Hiroki Ueda, Shogo Yamamoto, Kenji Tatsuno, Aya Nakayama, Kazuki Yamamoto, Taku Koro, Kyoko Hasegawa, Norihiro Nakamura, Hiroyuki Aburatani, Tetsuro Sasada, Takeshi Kawamura.
Organizer
18th Human Proteome Organization World Congress
Int'l Joint Research
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[Presentation] Tumor responses and early onset cytokine release syndrome in synovial sarcoma patients treated with a novel affinity-enhanced NY-ESO-1-targeting TCR-redirected T cell transfer.2019
Author(s)
Ishihara M, Kitano S, Hattori H, Miyahara Y, Kato H, Mishima H, Yamamoto N, Funakoshi T, Kojima T, Sasada T, Sato E, Okamoto S, Tomura D, Chono H, Nukaya I, Mineno J, Ikeda H, Watanabe T, Kageyama S, Shiku H.
Organizer
ASCO Annual Meeting 2019
Int'l Joint Research
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[Presentation] A novel affinity-enhanced NY-ESO-1-targeting TCR-redirected T cell transfer exhibited early-onset cytokine release syndrome and subsequent tumor responses in synovial sarcoma patients.2019
Author(s)
Hattori H, Ishihara M, Kitano S, Miyahara Y, Kato H, Mishima H, Yamamoto N, Funakoshi T, Kojima T, Sasada T, Sato E, Okamoto S, Tomura D, Chono H, Nukaya I, Mineno J, Ikeda H, Watanabe T, Kageyama S, Shiku H.
Organizer
ESMO 2019 Congress
Int'l Joint Research
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[Presentation] Changes in plasma CXCL2 and MMP2 levels reflect response to anti-PD-1 therapy in non-small-cell lung cancer patients.2019
Author(s)
Norikazu Matsuo, Koichi Azuma, Kenta Murotani, Yoshiko Naito, Hidenobu Ishii, Takaaki Tokito, Tadasuke Shimokawaji, Yoshiro Nakahara, Tetsuro Kondo, Terufumi Kato Haruhiro Saito, Kouzo Yamada, Tetsuro Sasada, Tomoaki Hoshino.
Organizer
第17回日本臨床腫瘍学会学術集会
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[Presentation] Changes of BCR repertoire are predictive biomarker for the efficacy of immune checkpoint inhibitor in NSCLC.2019
Author(s)
Yoshiro Nakahara, Norikazu Matsuo, Koichi Azuma, Yoshiko Naito, Hidenobu Ishii, Takaaki Tokito, Yuka Igarashi, Taku Kouro, Ryo Usui, Tadasuke Shimokawaji, Tetsuro Kondo, Terufumi Kato, Haruhiro Saito, KouzoYamada, Tomoaki Hoshino, Tetsuro Sasada.
Organizer
第17回日本臨床腫瘍学会学術集会
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