2019 Fiscal Year Annual Research Report
Intraperitoineal exosome as a novel target for peritoneal metastasis
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17H04286
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| Research Institution | Jichi Medical University |
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Principal Investigator |
北山 丈二 自治医科大学, 医学部, 教授 (20251308)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐田 尚宏 自治医科大学, 医学部, 教授 (20261977)
山口 博紀 自治医科大学, 医学部, 教授 (20376445)
三木 厚 自治医科大学, 医学部, 講師 (20570378)
細谷 好則 自治医科大学, 医学部, 教授 (30275698)
大澤 英之 自治医科大学, 医学部, 講師 (60458271)
寺谷 工 自治医科大学, 医学部, 講師 (70373404)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 腹膜播種 / エクソソーム / バイオマーカー / マイクロＲＮＡ / ＣＡＲＴ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
消化器癌腹膜播種に対するタキサン腹腔内反復化学療法の治療方針を決定する上で重要な役割を果たすと考えられる新たなバイオマーカーの探索の一貫として、腹腔内に存在するエクソソーム中に存在する機能分子の解析を行うとともに臨床応用できる知見を得る事を目標とする。
(1)腹膜播種陽性患者および陰性患者の腹水・洗浄液から超遠心法を用いてエクソソーム分画を抽出、電子顕微鏡像とナノ粒子解析装置を用いた粒子分布で確認し、解析に十分な量のタンパク、RNA量が得られることを確認したうえで、播種陽性群のみで発現が亢進しているマイクロRNA12種類および播種陰性群で発現が亢進しているマイクロRNA7種類を新たなバイオマーカーの候補分子として同定した。次に、51例（播種陽性12例、陰性39例）でこれらの発現をRT-PCR法にて定量し、4種類のmicroRNA (miR-21-5p, miR-92a-3p, miR-223-3p, and miR-342-3p)が播種陽性症例で有意に増加しており、陽性群でPeritoneal cancer Index (PCI) scoreと正の相関を示すことを確認した。また、腹腔内化学療法を施行した患者において、臨床経過とこれらのmicroRNAの推移を比較検討すると、miR-21-5pとmiR-223-3pが播種の病態と特に良好な相関を示した。
(2)腹腔内化学療法を施行した患者で施行前のmiR-21/miR29-b, miR223/miR29-bが低いほど予後が良いことが判明し、播種治療の新たなバイオマーカーとなると考えられた。
(3)腹腔内エクソソームをマイクロビーズ標識抗CD63抗体5microg/mlで処理した後、MACSカラムを通過することで、95%程度のエクソソームが除去されることを確認した。
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| Research Progress Status |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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