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2019 Fiscal Year Annual Research Report

EDHFをターゲットとした新しい血管病の探索研究―血管内膜肥厚とEDHFの関連―

Research Project

Project/Area Number 17H04290
Research InstitutionNagoya University

Principal Investigator

古森 公浩  名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (40225587)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 杉本 昌之  名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (00447814)
伊藤 猛雄  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (70159888)
坂野 比呂志  名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (80584721)
室原 豊明  名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (90299503)
Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
Keywords内膜肥厚 / EDHF / 異常血流モデル / 内皮機能
Outline of Annual Research Achievements

内皮細胞は Nitric Oxide(NO)と内皮由来過分極因子(EDHF)を介して血管平滑筋を弛緩させることが知られている。正常血流動脈グラフトと異常血流グラフトでNOとEDHFについて比較した詳細な検討はない。今回、ウサギ自家動脈グラフトモデルを用いて、正常血流と異常血流に移植した動脈グラフトの内皮依存性弛緩反応についてNOとEDHFに注目して検討した。
1)正常血流動脈と異常血流モデルの動脈の内皮機能の比較
実験方法:収縮弛緩反応は等尺性収縮張力法で検討した。4週間目の頸動脈をリング標本としてアセチルコリン(ACh)による濃度依存性弛緩反応を検討するため、PGF2αで前収縮させた後、AChを投与した(一部の標本では内皮を除去した)。結果:異常血流動脈(n=4)の弛緩反応が正常血流(n=4)に比べ障害されていた。
2)EDHF:EDHF 評価のために微小電極法で静止膜電位、ACh投与下の平滑筋細胞の膜電位を測定した。静止膜電位は両群で有意差を認めなかった(n=6、P群 -51.0±1.7mV 、N群 -52.4±0.7mV)。ACh投与による平滑筋細胞の過分極反応は、P群でN群と比較し有意に低下したが、EC50はP群1.60±0.33μM、N群0.84±0.37μMで有意差を認めなかった(n=6)。N群では、サリブドトキシン、アパミンにて脱分極し(2.1±0.2mV)、その存在下でのACh投与による過分極反応は抑制された(1.5±2.2mV)
【結論】本研究は異常血流動脈グラフトと正常血流動脈グラフトにおけるNOとEDHFの機能変化を比較した最初の研究である。正常血流動脈グラフトではEDHFは低下しNOの産生が増強する一方で、異常血流動脈グラフトではNOは低下する傾向にあり、EDHFの反応も低下していると考えられた。

Research Progress Status

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (18 results)

All 2019 Other

All Journal Article (7 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 7 results) Presentation (9 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] Proximal Bare Stent May Reduce Bird-Beak Configuration, Which is Associated with Distal Migration of Stent Graft in the Aortic Arch.2019

    • Author(s)
      Banno H, Akita N, Fujii T, Tsuruoka T ,Takahashi N, Sugimoto M, Niimi K, Komori K
    • Journal Title

      Ann Vasc Surg

      Volume: 56 Pages: 108-113

    • DOI

      10.1016/j.avsg.2018.08.081

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Zilver PTX Post-market Surveillance Study of Paclitaxel-Eluting Stents for Treating Femoropopliteal Artery Disease in Japan: 2-Year Results.2019

    • Author(s)
      Kichikawa K, Ichihashi S, Yokoi H, Ohki T, Nakamura M, Komori K, Nanto S, O'Leary EE, Lottes AE, Snyder SA, Dake MD
    • Journal Title

      Cardiovasc Intervent Radiol.

      Volume: 42(3) Pages: 358-364

    • DOI

      10.1007/s00270-018-2110-1

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Associations of nutritional status and muscle size with mortality following open aortic aneurysm repair.2019

    • Author(s)
      Kodama A, Takahashi N, Sugimoto M, Niimi K, Banno H, Komori K
    • Journal Title

      J Vasc Surg

      Volume: 70(5) Pages: 1585-1593

    • DOI

      10.1016/j.jvs.2019.01.049

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Global Vascular Guidelines on the Management of Chronic Limb-Threatening Ischemia.2019

    • Author(s)
      Conte MS, Bradbury AW, Komori K, et al
    • Journal Title

      Eur J Vasc Endovasc Surg

      Volume: 58(1S) Pages: S1-S109

    • DOI

      10.1016/j.ejvs.2019.05.006

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Montelukast, a Cysteinyl Leukotriene Receptor 1 Antagonist, Induces M2 Macrophage Polarization and Inhibits Murine Aortic Aneurysm Formation.2019

    • Author(s)
      Kawai Y, Narita Y, Yamawaki-Ogata A, Usui A, Komori K
    • Journal Title

      Biomed Res Int.

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1155/2019/9104680

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effect of Intraoperative Division of the Left Renal Vein on the Fate of Renal Function and Left Renal Volume After Open Repair of Para- and Juxtarenal Aortic Aneurysm.2019

    • Author(s)
      Sugimoto M, Takahashi N, Niimi K, Kodama A, Banno H, Komori K
    • Journal Title

      Circ J

      Volume: 83(9) Pages: 1844-1850

    • DOI

      10.1253/circj.CJ-19-0383

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Aneurysm Sac Thrombus Volume Predicts Aneurysm Expansion with Type II Endoleak after Endovascular Aneurysm Repair.2019

    • Author(s)
      Fujii T, Banno H, Kodama A, Sugimoto M, Akita N, Tsuruoka T, Sakakibara M, Komori K
    • Journal Title

      Ann Vasc Surg

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1016/j.avsg.2019.11.045

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 重症虚血肢-外科治療の限界への挑戦-2019

    • Author(s)
      古森公浩
    • Organizer
      第119回日本外科学会学術集会
  • [Presentation] 当科におけるTEVARの中長期成績2019

    • Author(s)
      坂野比呂志、池田脩太、川井 陽平、藤井孝之、榊原昌志、鶴岡琢也、飯井克明、高橋範子、杉本昌之、新美清章、児玉章朗、古森公浩
    • Organizer
      第47回日本血管外科学会学術総会
  • [Presentation] 重症虚血肢鼠径靭帯以下バイパス後創傷治癒,生存率に関わる因子の検討2019

    • Author(s)
      児玉章朗、池田脩太、川井陽平、藤井孝之、榊原昌志、飯井克明、高橋範子、杉本昌之、新美清章、坂野比呂志、古森公浩
    • Organizer
      第47回日本血管外科学会学術総会
  • [Presentation] 腎動脈遮断を要する腹部大動脈瘤開腹手術ー術中左腎静脈切離の長期腎機能への影響2019

    • Author(s)
      杉本昌之、池田脩太、川井陽平、藤井孝之、鶴岡琢也、榊原昌志、飯井克明、高橋範子、新美清章、児玉章朗、坂野比呂志、古森公浩
    • Organizer
      第47回日本血管外科学会学術総会
  • [Presentation] 当院における腹部大動脈瘤に対するステントグラフト内挿術(EVAR)の中長期成績と長期予後改善の展望2019

    • Author(s)
      藤井孝之、池田脩太、川井陽平、榊原昌志、鶴岡琢也、飯井克明、高橋範子、杉本昌之、児玉章朗、坂野比呂志、古森公浩
    • Organizer
      第47回日本血管外科学会学術総会
  • [Presentation] 亜鉛欠乏と重症下肢虚血に対する鼡径靭帯以下バイパス術成績との関連;重症下肢虚血周術期における亜鉛補充療法へ2019

    • Author(s)
      小山明男、池田脩太、川井陽平、鶴岡琢也、秋田直宏、藤井孝之、榊原昌志、飯井克明、高橋範子、杉本昌之、新美清章、児玉章朗、坂野比呂志、古森公浩
    • Organizer
      第47回日本血管外科学会学術総会
  • [Presentation] EVAR後遠隔期タイプlaエンドリークに対する治療2019

    • Author(s)
      坂野比呂志、池田脩太、川井陽平、榊原昌志、鶴岡琢也、飯井克明、高橋範子、杉本昌之、新美清章、児玉章朗、古森公浩
    • Organizer
      第25回日本血管内治療学会
  • [Presentation] 血管炎症候群の診療ガイドライン―バージャー病について―2019

    • Author(s)
      古森公浩
    • Organizer
      第67回日本心臓病学会学術集会
  • [Presentation] 日本における重症虚血肢の集学的治療2019

    • Author(s)
      古森公浩
    • Organizer
      第1回日本フットケア・足病医学会 九州・沖縄地方会 学術集会
  • [Remarks] 名古屋大学 血管外科

    • URL

      http://www.vascsurg.jp/

  • [Remarks] 名古屋大学医学部医学系研究科・医学部医学科 血管外科学(外科学第一)

    • URL

      https://www.med.nagoya-u.ac.jp/hospital/departments/vascular-s/

URL: 

Published: 2021-01-27  

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