2019 Fiscal Year Annual Research Report
Genetic mechanisms underlying vulnerability to adverse side effects of opioids
| Project/Area Number |
17H04324
|
|---|
| Research Institution | Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science |
|---|
Principal Investigator |
池田 和隆 公益財団法人東京都医学総合研究所, 精神行動医学研究分野, 分野長 (60281656)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
西澤 大輔 公益財団法人東京都医学総合研究所, 精神行動医学研究分野, 主席研究員 (80450584)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
|
| Keywords | 薬物反応性 / ゲノム / 薬理学 / 脳・神経 / 医療福祉 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
オピオイド性鎮痛薬は有用であるが、副作用に注意が必要である。米国ではオピオイド過量服薬による呼吸抑制死が年間4万人を超えている。しかもこのような副作用の出現は患者毎に大きく異なる。一方、近年のゲノム科学の進歩は著しく、研究代表者らは、いくつもの鎮痛薬感受性関連遺伝子多型を見出し、テーラーメイド疼痛治療を開始している。そこで本研究では、副作用脆弱性関連遺伝子多型を見出すことを目的とした。
がん研有明病院において研究に同意し全身麻酔手術を受けた成人患者2020例に関して、研究協力者（森野、横田）がオピオイド鎮痛薬副作用などの臨床データおよび属性データを確認・固定した。また、これらの患者に関して、主に研究協力者（森野、横田）が4 mlの末梢血を採血し、研究代表者（池田）からの業務委託によりLSIメディエンス社においてゲノムDNAを精製した。上記DNA検体のうち805症例分に関して、主に研究分担者（西澤）と研究協力者（長谷川）がイルミナ社のHumanOmniExpressExome v1.2 DNA Analysis BeadChipのキットを用いて全ゲノムジェノタイピングを行い、一塩基多型を中心とする90万以上のマーカー遺伝子多型の遺伝子型を判定した。主に研究分担者（西澤）が805症例に関してゲノムワイド関連解析を行った。ゲノムワイドレベルに有意な関連は見出されなかったが、PAR2遺伝子多型など強い関連を示す遺伝子多型が見出された。これらの多型について、鎮痛薬感受性や疼痛感受性等に関するゲノムワイド多型判定データベース（2000症例）で検索したところ、PAR2遺伝子多型が慢性痛とも関連することが見出された。
本研究の成果は、疼痛および鎮痛薬感受性の遺伝子メカニズムの解明に繋がるとともに、テーラーメイド疼痛治療の改良、適応拡大に貢献するものである。
|
| Research Progress Status |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Strategy for Future Research Activity |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
|
-
-
[Journal Article] Polygenetic risk scores for major psychiatric disorders among schizophrenia patients, their first-degree relatives, and healthy participants.2020
Author(s)
Ohi K, Nishizawa D, Shimada T, Kataoka Y, Hasegawa J, Shioiri T, Kawasaki Y, Hashimoto R, Ikeda K
-
Journal Title
Int J Neuropsychopharmacol
Volume: 23
Pages: 157-164
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
[Journal Article] Taxane-induced sensory peripheral neuropathy is associated with an SCN9A single nucleotide polymorphism in Japanese patients.2020
Author(s)
Tanabe Y, Shiraishi S, Hashimoto K, Ikeda K, Nishizawa D, Hasegawa J, Shimomura A, Ozaki Y, Tamura N, Yunokawa M, Yonemori K, Takano T, Kawabata H, Tamura K, Fujiwara Y, Shimizu C
-
Journal Title
BMC Cancer
Volume: 20
Pages: 325
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
-
[Journal Article] A single medical marker for diagnosis of methamphetamine addiction - DNA methylation of SHATI/NAT8L promoter sites from patient blood.2020
Author(s)
Kusui Y, Nishizawa D, Hasegawa J, Uno K, Miyanishi H, Ujike H, Ozaki N, Inada T, Iwata N, Sora I, Iyo M, Yamada M, Kondo N, Won MJ, Naruse N, Uehara-Aoyama K, Ikeda K, Nitta A
-
Journal Title
Curr Pharm Des
Volume: 26
Pages: 260-264
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Adiponectin receptor 1 gene is potentially associated with severity of postoperative pain but not cancer pain.2020
Author(s)
Ninagawa J, Sumitani M, Nishizawa D, Nagashima M, Mietani K, Abe H, Inoue R, Hozumi J, Tsuchida R, Ikeda K, Yamada Y
-
Journal Title
Medicine
Volume: 99
Pages: e18924
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
-
-
-
-
-
-
[Journal Article] Study of effects of ifenprodil in patients with methamphetamine dependence: Protocol for an exploratory, randomized, double-blind, placebo-controlled trial.2019
Author(s)
Kotajima-Murakami H, Takano A, Ogai Y, Tsukamoto S, Murakami M, Funada D, Tanibuchi Y, Tachimori H, Maruo K, Sasaki T, Matsumoto T, Ikeda K
-
Journal Title
Neuropsychopharmacol Rep
Volume: 39
Pages: 90-99
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
[Presentation] ゲノムワイド関連解析(GWAS)による慢性痛及び帯状疱疹後神経痛感受性遺伝子の同定.2019
Author(s)
西澤大輔, 有田英子, 花岡一雄, 矢島直, 井関雅子, 加藤実, 小川節郎, 平沼彩子, 笠井慎也, 長谷川準子, 江畑裕子, 中山京子, 林田眞和, 池田和隆
Organizer
日本人類遺伝学会第64回大会
-
[Presentation] Genome-wide association study identifies genetic polymorphisms and genes possibly associated with chronic pain and postherpetic neuralgia.2019
Author(s)
Nishizawa D, Arita H, Hanaoka K, Yajima C, Iseki M, Kato J, Ogawa S, Hiranuma A, Kasai S, Hasegawa J, Ebata Y, Nakayama K, Hayashida M, Ikeda K
Organizer
The 69th Annual Meeting of the American Society of Human Genetics (ASHG2019)
Int'l Joint Research
-
-
-
-
-
[Presentation] Association between the rs11726196 Single-Nucleotide Polymorphism within the Transient Receptor Subfamily C Member 3 (TRPC3) Gene and Chronic Pain.2019
Author(s)
Aoki Y, Nishizawa D, Yoshida K, Arita H, Hanaoka K, Yajima C, Iseki M, Kato J, Ogawa S, Hiranuma A, Hasegawa J, Kasai S, Takahashi K, Koukita Y, Ichinohe T, Hayashida M, Fukuda K, Ikeda K
Organizer
6th Congress of Asian College of Neuropsychopharmacology (AsCNP2019)
Int'l Joint Research
-
[Presentation] Genome-wide association studies on chronic pain and effects of drugs for the treatment of pain.2019
Author(s)
Nishizawa D, Arita H, Hanaoka K, Yajima C, Iseki M, Kato J, Ogawa S, Hiranuma A, Kasai S, Hasegawa J, Ebata Y, Nakayama K, Hayashida M, Ikeda K
Organizer
6th Congress of Asian College of Neuropsychopharmacology (AsCNP2019)
Int'l Joint Research
-
-
-
-
-
[Presentation] Associations between genetic polymorphisms on chromosome 14q32 and effects of opioid analgesics and chronic pain.2019
Author(s)
Kosaki Y, Nishizawa D, Arita H, Hanaoka K, Yajima C, Iseki M, Kato J, Ogawa S, Hiranuma A, Kasai S, Hasegawa J, Nakayama K, Ebata Y, Koukita Y, Ichinohe T, Hayashida M, Fukuda K, Ikeda K
Organizer
6th Congress of Asian College of Neuropsychopharmacology (AsCNP2019)
Int'l Joint Research
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
