2018 Fiscal Year Annual Research Report
Molecular backgrounds of transplacental Zika fever infection.
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17H04341
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| Research Institution | Nihon University |
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Principal Investigator |
早川 智 日本大学, 医学部, 教授 (30238084)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
相澤 志保子 日本大学, 医学部, 准教授 (30513858)
川名 敬 日本大学, 医学部, 教授 (60311627)
森岡 一朗 日本大学, 医学部, 教授 (80437467)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 母子感染 / 絨毛細胞 / 子宮内細菌叢 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ジカウイルスは,妊婦が感染すると高い頻度で胎児に小頭症をはじめとする重篤な神経障害を来す．我々は近年明らかにされた子宮内の常在菌叢と局所免疫,胎盤の上皮間葉移行に着目し,垂直感染機序の解明とその制御を目的とし、絨毛外栄養膜細胞のモデルとして、ヒトトロフォブラスト由来HTR-8/SVneo細胞を用い、子宮内に常在する可能性のある乳酸菌、上行性あるいは血行性に子宮内に到達する可能性のあるEshelichia coli, Staphylococcus aureus, Porphyromonas gingivalisの生菌あるいは培養上清を処理した。細胞のViabilityと可動性，マトリジェル浸潤を観察し、併せて風疹ウイルスとジカウイルスの複製に及ぼす影響を検討した。その結果、乳酸桿菌の中でもLactobacillus crispatusはHTR-8/SVneoの間質浸潤を強く促進したがLactobacillus acidophilisはHTR-8/SVneo細胞の浸潤に影響を与えなかった。マイクロアレイ解析とリアルタイムPCR解析により、その機序はMMP-1の発現亢進を介することが明らかになった。Eshelichia coli, Staphylococcus aureus, は強い細胞毒性を示す一方Porphyromonas gingivalis 細胞毒性は弱いが、間質浸潤を強く抑制した。しかしながら、ウイルス複製についてはいずれの細菌も影響をおよぼさなかった。また、ウイローム解析では内因性レトロウイルスを含む複数のウイルス遺伝子発現を認めたが、現時点で垂直感染に関わる他のウイルスの特異的存在は認めなかった。これらのウイルス複製に影響する細胞内シグナル解析では、TLR3の発現上昇を認めたが、RIG-Iシステムは発現の変化を見なかった。病理標本では、合胞体細胞にウイルス抗原の染色性が見られたが、cytotrophoblastやinvasive trophoblastには見られなかった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
子宮内細菌叢と絨毛細胞機能について、新たな知見を得たが、ウイルスの複製に及ぼす影響はまだ明らかになっていない。さらに、子宮内には妊娠の有無に関係なく、既知あるいは未知のウイルス遺伝子が認められるがこれが垂直感染にどのようにかかわるかは解析の必要がある。実際に垂直感染を来した症例は最近極めて稀であるが、現地の研究者と連携して検体を入手し、ウイルスのシークエンスを解析する必要がある。
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| Strategy for Future Research Activity |
ジカウイルスの複数のウイルス株、あるいは変異を導入した株で検討する。付加する細菌の量を減らすあるいは培養上清の特定成分のみを使用する。南米に出かけて、実際に垂直感染を来した症例は最近極めて稀であるが、現地の研究者と連携して検体を入手し、ウイルスのシークエンスを解析する。培養系では、細菌の構成成分を分画してその句化を検討する。
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[Journal Article] Alarming Situation of Spreading Enteric Viruses Through Sewage Water in Dhaka City: Molecular Epidemiological Evidences.2019
Author(s)
Hoque SA, Thongprachum A, Takanashi S, Mostafa SM, Saito H, Anwar KS, Nomura A, Hoque SA, Begum R, Sultana UN, Hossain T, Khamrin P, Okitsu S, Hayakawa S, Ushijima H.
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Journal Title
Food Environ Virol.
Volume: 11
Pages: 65-75
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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