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2019 Fiscal Year Annual Research Report

歯髄幹細胞由来液性因子による口腔乾燥症の新規治療法の開発

Research Project

Project/Area Number 17H04404
Research InstitutionThe University of Tokushima

Principal Investigator

山本 朗仁  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 教授 (50244083)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 石丸 直澄  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 教授 (60314879)
阪井 丘芳  大阪大学, 歯学研究科, 教授 (90379082)
Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
Keywordsヒト歯髄幹細胞 / 培養上清 / 間葉系幹細胞 / 放射線誘導性皮膚損傷
Outline of Annual Research Achievements

癌に対する放射線療法は,癌細胞に対し高い治療効果を発揮する。一方で,健常細胞や組織に対して有害事象を生じさせ,中でも,皮膚への障害は避けがたい有害事象の1つである。これまでヒト歯髄幹細胞由来の分泌因子は様々な難治性疾患に対して高い治療効果を発揮することが明らかにされてきた。そこで本研究は,ヒト歯髄幹細胞由来培養上清の放射線照射による皮膚障害に対する治療効果について検討することを目的とした。
放射線皮膚障害モデルマウスをICR系統マウス・雌の7週齢を用いて制作した。頸部を除毛し,頸部皮膚に対して15Gyのエックス線を単回照射した。ヒト歯髄幹細胞由来培養上清0.5ccを,照射直後より7日間,尾静脈より投与した。7日目に,皮膚外観の障害程度を評価をした。また,H-E染色による病理組織学的観察を行い,放射線障害による真皮の肥厚および炎症性細胞の浸潤を評価した。対称群として,培養上清非投与群を用いた。なお,本研究は,徳島大学動物実験委員会(承認番号T28-92)および徳島大学動物実験委員会の承認を得て実施した(承認番号3268)。
実験結果では,培養上清非投与群において照射部位の皮膚に著しい潰瘍の形成を認めた。一方、ヒト歯髄幹細胞培養上清投与群では軽度の炎症を示す程度であり,皮膚障害が有意に減少することが明らかとなった。また,H-E染色による病理組織学的評価においては,培養上清投与群では放射線による真皮の肥厚が軽減し,炎症性細胞の浸潤も抑制されていることが示された。
本研究により,放射線照射による皮膚障害が歯髄幹細胞由来培養上清を投与することにより抑制されることが示唆された。歯髄幹細胞由来培養上清によって,放射線治療に伴う様々な組織障害を軽減することができれば非常に有用な新規治療法の提案となり得る。今回得られた知見を発展,応用することによって,放射線照射に伴う組織障害の予防法の開発へと繋がるものと考えれた。

Research Progress Status

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

(9 results)

All 2020 2019

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results,  Open Access: 7 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Conditioned media from human dental pulp stem cells prevent radiation-induced skin injury2020

    • Author(s)
      Keita Kawarabayashi, Fumiya Kano 1, Noboru Hashimoto, Hideharu Hibi, Tsutomu Iwamoto, Akihito Yamamoto
    • Journal Title

      Journal of Oral Health and Biosciences

      Volume: 32 Pages: 10-15

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Factors secreted from dental pulp stem cells show multifaceted benefits for treating experimental temporomandibular joint osteoarthritis2020

    • Author(s)
      Ogasawara N.、Kano F.、Hashimoto N.、Mori H.、Liu Y.、Xia L.、Sakamaki T.、Hibi H.、Iwamoto T.、Tanaka E.、Yamamoto A.
    • Journal Title

      Osteoarthritis and Cartilage

      Volume: 28 Pages: 10~15

    • DOI

      10.1016/j.joca.2020.03.010

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] A Novel Treatment with Stem Cells from Human Exfoliated Deciduous Teeth for Hypoxic-Ischemic Encephalopathy in Neonatal Rats2020

    • Author(s)
      Kitase Yuma、Sato Yoshiaki、Ueda Kazuto、Suzuki Toshihiko、Mikrogeorgiou Alkisti、Sugiyama Yuichiro、Matsubara Kohki、Tsukagoshi Okabe Yuka、Shimizu Shinobu、Hirata Hitoshi、Yukawa Hiroshi、Baba Yoshinobu、Tsuji Masahiro、Takahashi Yoshiyuki、Yamamoto Akihito、Hayakawa Masahiro
    • Journal Title

      Stem Cells and Development

      Volume: 29 Pages: 63~74

    • DOI

      10.1089/scd.2019.0221

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] The ceramide moiety of disialoganglioside (GD3) is essential for GD3 recognition by the sialic acid?binding lectin SIGLEC7 on the cell surface2019

    • Author(s)
      Hashimoto Noboru、Ito Shizuka、Tsuchida Akiko、Bhuiyan Robiul H.、Okajima Tetsuya、Yamamoto Akihito、Furukawa Keiko、Ohmi Yuhsuke、Furukawa Koichi
    • Journal Title

      Journal of Biological Chemistry

      Volume: 294 Pages: 10833~10845

    • DOI

      10.1074/jbc.RA118.007083

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Stromal cell-derived factor-1 accelerates bone regeneration through multiple regenerative mechanisms2019

    • Author(s)
      Ando Yuji、Ishikawa Jun、Fujio Masahito、Matsushita Yoshihiro、Wakayama Hirotaka、Hibi Hideharu、Yamamoto Akihito
    • Journal Title

      Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology

      Volume: 31 Pages: 245~250

    • DOI

      10.1016/j.ajoms.2019.02.005

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Secreted factors from cultured dental pulp stem cells promoted neurite outgrowth of dorsal root ganglion neurons and ameliorated neural functions in streptozotocin‐induced diabetic mice2019

    • Author(s)
      Miura‐Yura Emiri、Tsunekawa Shin、Naruse Keiko、Nakamura Nobuhisa、Motegi Mikio、Nakai‐Shimoda Hiromi、Asano Saeko、Kato Makoto、Yamada Yuichiro、Izumoto‐Akita Takako、Yamamoto Akihito、Himeno Tatsuhito、Kondo Masaki、Kato Yoshiro、Nakamura Jiro、Kamiya Hideki
    • Journal Title

      Journal of Diabetes Investigation

      Volume: 11 Pages: 28~38

    • DOI

      10.1111/jdi.13085

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Monocyte chemoattractant protein-1 and secreted ectodomain of sialic acid-binding Ig-like lectin-9 enhance bone regeneration by inducing M2 macrophages2019

    • Author(s)
      Ishikawa Jun、Kano Fumiya、Ando Yuji、Hibi Hideharu、Yamamoto Akihito
    • Journal Title

      Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology

      Volume: 31 Pages: 169~174

    • DOI

      10.1016/j.ajoms.2018.12.007

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 変形性顎関節症に対するヒト脱落乳歯歯髄幹細胞由来無血清馴化培地の治療効果2019

    • Author(s)
      小笠原 直子, 橋本 登, 山本 朗仁, 田中 栄二
    • Organizer
      第78回日本矯正歯科学会学術大会
  • [Presentation] 乳歯歯髄幹細胞培養上清によるマウス坐骨神経結紮モデルにおける神経障害性疼痛の改善2019

    • Author(s)
      YAO RIU, 橋本 登, 寺町 順平, 松香 芳三, 田中 栄二, 山本 朗仁
    • Organizer
      第40回日本炎症・再生医学会

URL: 

Published: 2021-01-27  

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