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2019 Fiscal Year Annual Research Report

子どもの被ばく線量を評価できる体液中RNAの探索と新規診断法の開発

Research Project

Project/Area Number 17H04761
Research InstitutionHirosaki University

Principal Investigator

千葉 満  弘前大学, 保健学研究科, 講師 (20583735)

Project Period (FY) 2017-04-01 – 2021-03-31
Keywords放射線被ばく / 血清中miRNA / バイオマーカー
Outline of Annual Research Achievements

令和元年度は前年度に引き続き、放射線被ばくによって発現変化する血清中miRNAの発現バリデーションと由来臓器の検討を行った。
大人期(8週齢)のマウスC57BL/6NJcl雄に高線量X線を照射しmiRNAマイクロアレイ解析を行ったところ、血清中で増加するmiRNAを21種類同定した。これらのmiRNAのうちmiR-375-3pに着目して以下の解析と結果を得た。① 血清中miR-375-3pの発現バリデーションを定量PCRによって確認でき、さらに線量依存性も確認できた。② 血清中miR-375-3pは何らかの細胞外小胞に内包した状態で血清中に存在することが示唆された。③ miR-375-3pの発現臓器を調べたところ、膵臓、小腸、大腸のような消化器系の臓器に高発現しているmiRNAであることが明らかになった。④ 高線量X線を照射した小腸においてmiR-375-3p発現が減少した。これらの結果、放射線曝露によって放射線感受性の高い小腸組織からmiR-375-3pが血清中に漏出し、そのため血清中miR-375-3p発現が増加したと示唆される。
これらの成果は大人期(8週齢)のマウスを使用して得られた結果であり、子ども期(3週齢)にも同様の現象が生じるか次年度以降で検討する予定である。最終年度はこれまでの成果をまとめ論文化を目指すとともに、将来の臨床検査への応用を目指した検討(感度・特異度や迅速検出法の検討)を実施していく。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

○被ばくによって血中で発現変化するmiRNAバイオマーカー候補のスクリーニング(達成度100%)
大人期のマウスにおいて血清中miR-375-3pの被ばく線量依存性が確認された。子ども期については次年度検討していく。さらに他の被ばくバイオマーカー候補の探索も引き続き行っていく。本解析によって得られた成果は原著論文として学術雑誌に投稿する準備を進めている。

Strategy for Future Research Activity

①子ども期における血清中miR-375-3pの発現変化
②既知バイオマーカーとの比較と診断能比較解析
③研究成果の論文化

  • Research Products

    (12 results)

All 2020 2019

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (10 results) (of which Int'l Joint Research: 5 results)

  • [Journal Article] Changes in miRNA expressions in the injured small intestine of mice following high-dose radiation exposure2020

    • Author(s)
      Chiba Mitsuru、Uehara Haruka、Niiyama Ikumi、Kuwata Haruka、Monzen Satoru
    • Journal Title

      Molecular Medicine Reports

      Volume: 21 Pages: 2452~2458

    • DOI

      10.3892/mmr.2020.11054

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Injured pancreatic β cells enhance the release of miR?375?3p into the extracellular space2019

    • Author(s)
      Chiba Mitsuru、Niiyama Ikumi、Uehara Haruka、Kuwata Haruka
    • Journal Title

      Experimental and Therapeutic Medicine

      Volume: 17 Pages: 2815-2820

    • DOI

      10.3892/etm.2019.7276

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Serum miR-375-3p increase in mice exposed to a high dose of ionizing radiation2019

    • Author(s)
      Mitsuru Chiba, Satoru Monzen, Yoichiro Hosokawa, Yashushi Mariya, Toshiya Nakamura, Andrzej Wojcik
    • Organizer
      International Congress of Radiation Research (ICRR2019)
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Outcome of combined external beam radiotherapy and Ra-223 radionuclide treatment for castration resistant prostatic cancer with multiple bone metastases2019

    • Author(s)
      Yasushi Mariya, Kazuaki Yoshikawa, Satoru Monzen, Mitsuru Chiba, Andrzej Wojcik
    • Organizer
      International Congress of Radiation Research (ICRR2019)
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Role of multi-potent progenitor cells in bone marrow damage induced by ionising radiation2019

    • Author(s)
      Monzen S, Morino Y, Wojcik A, Mariya Y, Chiba M, Nakamura T
    • Organizer
      International Congress of Radiation Research (ICRR2019)
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] SERUM MIR-375-3P INCREASE IN MICE EXPOSED TO A HIGH DOSE OF IONIZING RADIATION2019

    • Author(s)
      Mitsuru Chiba, Satoru Monzen, Yoichiro Hosokawa, Yasushi Mariya, Toshiya Nakamura, Andrzej Wojcik
    • Organizer
      European Radiation Protection Week 2019 (ERPW2019)
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Role of multi-potent progenitor cells in bone marrow damage induced by high dose rate ionizing radiation2019

    • Author(s)
      Monzen S, Morino Y, Wojcik A, Lundholm L, Chiba M, Mariya Y
    • Organizer
      European Radiation Protection Week 2019 (ERPW2019)
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] HER-2 positive breast cancer that resists therapeutic drug and ionizing radiation releases sphingomyelin families to circulating blood2019

    • Author(s)
      門前暁, 多田羅洋太, 千葉満, 真里谷靖
    • Organizer
      日本放射線腫瘍学会第32回学術大会
  • [Presentation] 去勢抵抗性前立腺癌多発性骨転移に対する外照射併用Ra-223内用療法の治療成績2019

    • Author(s)
      真里谷靖, 吉川和暁, 門前暁, 千葉満
    • Organizer
      日本放射線腫瘍学会第32回学術大会
  • [Presentation] 放射線抵抗性を示すHER2陽性乳癌患者の血清中Sphingomyelin関連代謝物の濃度変化の特徴2019

    • Author(s)
      門前暁、多田羅洋太、千葉満、真里谷靖
    • Organizer
      第66回日本臨床検査医学会学術集会
  • [Presentation] Extracellular miRNAs in serum and feces of mice exposed to high-dose radiation2019

    • Author(s)
      千葉満、門前暁、真里谷靖
    • Organizer
      第66回日本臨床検査医学会学術集会
  • [Presentation] 少数個転移性肝腫瘍に対する体幹部定位放射線療法に伴うradiation-induced liver diseaseの検討2019

    • Author(s)
      真里谷靖、山田恭吾、門前暁、千葉満
    • Organizer
      第66回日本臨床検査医学会学術集会

URL: 

Published: 2021-01-27  

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