2018 Fiscal Year Annual Research Report
Neuroimmune interaction and escalated aggression
Project/Area Number |
17H04766
|
Research Institution | University of Tsukuba |
Principal Investigator |
高橋 阿貴 筑波大学, 人間系, 准教授 (30581764)
|
Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2021-03-31
|
Keywords | 攻撃性 / 個体差 / サイトカイン / 背側縫線核 / 雄マウス |
Outline of Annual Research Achievements |
ヒト研究から、攻撃性と血中の炎症系サイトカインとの相関が報告されている。しかしながら、免疫系がどのように神経系の働きに作用することで攻撃行動に影響を与えるかのメカニズムはほとんど分かっておらず、それどころか過剰な攻撃行動に関わる神経回路自体も探索段階である。本研究では、雄マウスを用い、背側縫線核(DRN)を含む神経回路がどのように免疫系によって影響をうけ、その結果攻撃行動の個体差を生み出したり、過剰な攻撃行動を引き起こすのかを明らかにすることを目指すものである。本実験から、攻撃性の異なる個体における脳内サイトカインの測定を行ったところ、DRNにおけるインターロイキン1β(IL-1β)の量が異なることが明らかとなり、攻撃行動が高い個体ほど、IL-1βレベルが低かった。そこで、DRNにおけるIL-1βが攻撃行動にどのような影響を持つかを、薬理学的操作によって検討したところ、IL-1β受容体を阻害することによって攻撃行動が増加することが明らかとなった。同様に、shRNAを用いた局所的な遺伝子発現抑制実験からも、DRNのIL-1β受容体の発現低下によって攻撃行動が増加することが明らかとなった。更に、これらの操作によってセロトニンニューロンの活動が変化することも明らかとなった。このことから、DRNにおける内在性のIL-1βが、攻撃行動に抑制的な役割を持っていることが示された。引き続き、DRNからのどのような神経投射が雄マウスの攻撃行動に関与するかについて、光遺伝学的手法やニューロントレーサーなどを用いて解析を行っている。
|
Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
DRN特異的なIL-1β受容体遺伝子ノックダウンによって、攻撃行動が変化するとともに、セロトニンニューロンの活性化にも変化が生ずることが明らかとなってきた。また、マイクロダイアリシスを用いて、攻撃行動中にDRN内のIL-1β放出が変動するかの検討も始め、こちらも興味深い傾向が観察されてきている。
|
Strategy for Future Research Activity |
1)攻撃行動中のサイトカインの脳内放出量を、マイクロダイアリシス法を用いて測定する 2)背側縫線核からの特定の神経投射が攻撃行動中に活性化しているかの解析を、トレーサーとファイバーフォトメトリー法を用いて行う 3)遺伝子ノックダウンの手法を用いて、DRNのIL-1β受容体のノックダウンによって、攻撃行動中のDRNセロトニンニューロンの活性がどのように変化するかを検討する 4)過剰な攻撃行動を示すMSM系統の血中と脳内のサイトカイン量を、攻撃行動が低いC57BL/6J系統のものと比較することで、過剰な攻撃性に関わる免疫系応答の変化を調べる。
|
Research Products
(12 results)
-
-
[Journal Article] Cell-Type-Specific Role of FosB in Nucleus Accumbens In Modulating Intermale Aggression.2018
Author(s)
Aleyasin H, Flanigan ME, Golden SA, Takahashi A, Menard C, Pfau ML, Multer J, Pina J, McCabe KA, Bhatti N, Hodes GE, Heshmati M, Neve RL, Nestler EJ, Heller EA, Russo SJ
-
Journal Title
The Journal of Neuroscience
Volume: 38
Pages: 5913-5924
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
-
[Presentation] Phasic increase of interleukin 1 in the dorsal raphe nucleus affects inter-male aggressive behavior2019
Author(s)
Takahashi A, Aleyasin H, Stavarache MA, Flanigan ME, Brancato A, Menard C, Pfau ML, Kana V, Wang J, Hodes GE, Ogawa S, McEwen BS and Russo SJ
Organizer
9th Federation of the Asian and Oceanian Physiological Societies (FAOPS)
Int'l Joint Research
-
-
-
[Presentation] Individual difference of aggressive behavior and interleukin 1 beta in the dorsal raphe nucleus2018
Author(s)
Takahashi A, Aleyasin H, Stavarache MA, Flanigan ME, Brancato A, Menard C, Pfau ML, Kana V, Wang J, Hodes GE, Ogawa S, McEwen BS and Russo SJ
Organizer
Neuroscience 2018
Int'l Joint Research
-
[Presentation] Orexin inputs to GABAergic lateral habenula neurons control aggression valence2018
Author(s)
Flanigan M, Aleyasin H, Leclair L, Lucas EK, Matikainen-Ankney BA, Takahashi A, Menard C, Bouchard S, Pfau ML, Golden SA, Calipari ES, Nestler EJ, Dileone RJ, Yamanaka A, Huntley GW, Clem RL, Russo SJ
Organizer
Neuroscience 2018
Int'l Joint Research
-
-
-
[Presentation] The role of interleukin 1β in the brain on individual difference of inter-male aggression in the mouse.2018
Author(s)
Takahashi A, Aleyasin H, Stavarache MA, Flanigan ME, Brancato A, Menard C, Pfau ML, Kana V, Wang J, Hodes GE, Ogawa S, McEwen BS, Russo SJ
Organizer
The 41st Annual Meeting of the Japan Neuroscience Society
-
-