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2019 Fiscal Year Annual Research Report

1細胞がんー間質相互作用解析による抗癌剤耐性克服ターゲットの探索

Research Project

Project/Area Number 17H04992
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

河村 大輔  東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 助教 (10776082)

Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
Keywordsがん-間質細胞間相互作用 / シングルセルトランスクリプトーム
Outline of Annual Research Achievements

最終年度は当初の研究計画のPDX(Patient-Derived Xenograft)に比べ免疫環境がより臨床検体に近いびまん型胃がんモデルマウスおよび利用可能なヒトの正常胃粘膜、腸上皮化生、胃癌組織ののシングルセルシーケンスデータのインタラクトーム解析を行った。解析の際、びまん型胃がんでは癌細胞と正常胃粘膜の発現プロファイルが極めて類似しているため、発現プロファイルのみから癌細胞を正確に同定することが困難であった。そのため、同じサンプルのゲノムシークエンスデータを用いて癌細胞を正確に同定することが可能となった。
次に、これまでの研究で開発した手法および公開されている細胞間相互作用解析手法を用いて、正常組織からがん組織に至る変化に特徴的なインタラクトームプロファイルの解析を行った。その結果、びまん型胃がんモデルマウスおよびヒト臨床検体において、線維芽細胞を始めとして様々な細胞からのシグナルががんの進展に寄与している可能性が示唆された。また、これらの中には抗癌剤の効果減弱に関係するとの報告がある分子も含まれていた。

Research Progress Status

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (6 results)

All 2020 2019

All Journal Article (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 2 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] Novel targets identified by integrated cancer-stromal interactome analysis of pancreatic adenocarcinoma2020

    • Author(s)
      Hiroshima Yukihiko、Kasajima Rika、Kimura Yayoi、Komura Daisuke、Ishikawa Shumpei、Ichikawa Yasushi、Bouvet Michael、Yamamoto Naoto、Oshima Takashi、Morinaga Soichiro、Singh Shree Ram、Hoffman Robert M.、Endo Itaru、Miyagi Yohei
    • Journal Title

      Cancer Letters

      Volume: 469 Pages: 217~227

    • DOI

      https://doi.org/10.1016/j.canlet.2019.10.031

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] High expression of olfactomedin-4 is correlated with chemoresistance and poor prognosis in pancreatic cancer2020

    • Author(s)
      Ohkuma Ryotaro、Yada Erica、Ishikawa Shumpei、Komura Daisuke、et al.
    • Journal Title

      PLOS ONE

      Volume: 15 Pages: e0226707

    • DOI

      https://doi.org/10.1371/journal.pone.0226707

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] The genomic profile of metastatic diffuse-type gastric cancer in Cdh1loxP/loxP; Trp53loxP/loxP double conditional knockout mice2020

    • Author(s)
      Menghua Zhang, Itsuki Sugita, Daisuke Komura, Shunpei Ishikawa
    • Organizer
      第90回 日本衛生学会学術総会
  • [Presentation] Single-cell transcriptomics of a model mouse for diffuse-type gastric cancer reveal ligand-receptor interactions potentially important for the cancer development2020

    • Author(s)
      古久保宙希、河村大輔、加藤洋人、石川俊平
    • Organizer
      第20回 東京大学生命科学シンポジウム
  • [Presentation] The genomic profile of metastatic diffuse-type gastric cancer in Cdh1loxP/loxP; Trp53loxP/loxP double conditional knockout mice2019

    • Author(s)
      Menghua Zhang, Itsuki Sugita, Daisuke Komura, Shunpei Ishikawa
    • Organizer
      第42回 日本分子生物学会年会
  • [Presentation] 膵癌における包括的癌-間質インタラクトーム解析2019

    • Author(s)
      廣島, 幸彦; 笠島, 理加; 木村, 弥生; 河村, 大輔; 石川, 俊平; 市川, 靖史; 遠藤, 格; 宮城, 洋平
    • Organizer
      日本癌学会学術総会

URL: 

Published: 2021-01-27  

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