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2020 Fiscal Year Annual Research Report

骨細胞-感覚神経ネットワークがもたらす骨疾患病態の解明

Research Project

Project/Area Number 17H05104
Research InstitutionThe University of Tokushima

Principal Investigator

日浅 雅博  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 講師 (90511337)

Project Period (FY) 2017-04-01 – 2021-03-31
Keywords骨痛 / 骨細胞 / がんと骨病変
Outline of Annual Research Achievements

癌の骨転移によって生じる骨痛は、腫瘍の進行に伴い高頻度で発生し、患者に耐え難い苦痛を与える。骨痛はNSAIDS やオピオイド系鎮痛薬が効きにくいため、緩和治療には既存の鎮痛薬による治療に加え、骨痛病態を解明し多方向からの集学的アプローチが必要であるが、骨痛病態の形成機構については未だ不明な点が多い。本研究では、骨組織を構成する細胞で大多数を占める骨細胞が、骨内を走行する痛覚神経とコネキシン(Cx)43 介した細胞間小分子輸送ネットワークを構築することに着目し、骨細胞と痛覚神経間で痛みを増悪する情報伝達システムが存在することを明らかとし、これを断ち切ることで効率的な骨痛治療を開発することを目的とした。
これまでに、骨細胞の細胞突起が作るネットワークは、骨細胞同士のみならず知覚神経とも接触し、Cx43によるギャップ結合が介在することを確認した。また、小分子輸送が両細胞間で行われることを見出した。さらに、癌の骨転移骨痛動物モデルとして、E0771 マウス乳癌細胞脛骨移植モデルを作成し骨痛をvon Frey testで経時的に計測したところ、腫瘍の増大に伴い骨痛の増強を認めたが、 Cx43 阻害薬 GAP27 の投与や、骨細胞特異的Cx43ノックアウトマウス(Cx43 cKOマウス)においては骨痛は減弱したことから、Cx43 により構築される神経細胞と骨細胞間ギャップ結合が癌の骨転移骨痛の増悪メカニズムに関与することが考察された。 尚、Cx43 阻害薬 GAP27による明らかな腫瘍増殖抑制効果は見られなかった。Cx43を介して骨細胞と神経細胞間で輸送され、神経興奮を誘導する小分子の候補をマイクロアレイから絞り込み、骨細胞特異的欠損マウスの作成を引き続き行った。CRISPR/CAS9システムで当該分子の両端にLoxP配列の組み込が完了しDMP-1 Creマウスと交配中である。

Research Progress Status

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (19 results)

All 2021 2020 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (4 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 4 results) Presentation (13 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results) Book (1 results)

  • [Int'l Joint Research] Indiana University School of Medicine(米国)

    • Country Name
      U.S.A.
    • Counterpart Institution
      Indiana University School of Medicine
  • [Journal Article] The HMGB1/RAGE axis induces bone pain associated with colonization of 4T1 mouse breast cancer in bone2021

    • Author(s)
      Okui Tatsuo、Hiasa Masahiro、Ryumon Shoji、Ono Kisho、Kunisada Yuki、Ibaragi Soichiro、Sasaki Akira、Roodman G. David、White Fletcher A.、Yoneda Toshiyuki
    • Journal Title

      Journal of Bone Oncology

      Volume: 26 Pages: 100330~100330

    • DOI

      10.1016/j.jbo.2020.100330

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Reveromycin A, a novel acid-seeking agent, ameliorates bone destruction and tumor growth in multiple myeloma.2020

    • Author(s)
      Keiichiro Watanabe、Ariunzaya Bat-Erdene、Hirofumi Tenshin、Qu Cui、Jumpei Teramachi、Masahiro Hiasa、Asuka Oda、Takeshi Harada、Hirokazu Miki、Kimiko Sogabe、Masahiro Oura、Ryohei Sumitani、Yukari Mitsui、Itsuro Endo、Eiji Tanaka、Makoto Kawatani、Hiroyuki Osada、Toshio Matsumoto、Masahiro Abe
    • Journal Title

      Haematologica

      Volume: 106 Pages: 1172~1177

    • DOI

      10.3324/haematol.2019.244418

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] The Roles of ROS Generation in RANKL-Induced Osteoclastogenesis: Suppressive Effects of Febuxostat2020

    • Author(s)
      Ashtar M, Tenshin H, Teramachi J, Bat-Erdene A, Hiasa M, Oda A, Tanimoto K, Shimizu S, Higa Y, Harada T, Oura M, Sogabe K, Nakamura S, Fujii S, Sumitani R, Miki H, Udaka K, Takahashi M, Kagawa K, Endo I, Tanaka E, Matsumoto T, Abe M.
    • Journal Title

      Cancers

      Volume: 12 Pages: 929~929

    • DOI

      10.3390/cancers12040929

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] TAK1 is a pivotal therapeutic target for tumor progression and bone destruction in myeloma2020

    • Author(s)
      Teramachi Jumpei、Tenshin Hirofumi、Hiasa Masahiro、Oda Asuka、Bat-Erdene Ariunzaya、Harada Takeshi、Nakamura Shingen、Ashtar Mohannad、Shimizu So、Iwasa Masami、Sogabe Kimiko、Oura Masahiro、Fujii Shiro、Kagawa Kumiko、Miki Hirokazu、Endo Itsuro、Haneji Tatsuji、Matsumoto Toshio、Abe Masahiro
    • Journal Title

      Haematologica

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.3324/haematol.2019.234476

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Evaluation of the effects of age on root resorption caused by orthodontic treatment.2020

    • Author(s)
      Takahashi F, Hiasa M, Horiuchi S, Honda E, Tanaka E.
    • Organizer
      9th IOC
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Immobilization accelerates bone loss and myeloma tumor expansion.2020

    • Author(s)
      Tanimoto K, Hiasa M, Tenshin H, Abe M, Tanaka E.
    • Organizer
      9th IOC
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 徳島大学病院矯正歯科における口唇裂口蓋裂患者の診療動向調査.2020

    • Author(s)
      中上絵美、天真寛文、森 浩喜、渡邉佳一郎、日浅雅博、堀内信也、岩本 勉、橋本一郎、田中栄二
    • Organizer
      第44回日本口蓋裂学会総会・学術集会
  • [Presentation] ソトス症候群に貴院する交叉咬合を伴う骨格性下顎前突2020

    • Author(s)
      吉永薫、塩屋園玲子、伊藤彩実、松木佑太、谷本幸多朗、渡邉佳一郎、日浅雅博、田中栄二
    • Organizer
      第63回中・四国矯正歯科学会大会
  • [Presentation] 抗腫瘍薬が誘導するROSは破骨細胞分化を促進する:Xanthine oxidase阻害剤febuxostatの治療効果2020

    • Author(s)
      天真寛文、Mohannad Ashtar、寺町順平、日浅雅博、谷本幸多朗、清水宗、比嘉佳基、 原田武志、大浦雅博、曽我部公子、中村信元、三木浩和、遠藤逸朗、田中栄二、松本俊夫、安倍正博
    • Organizer
      第38回日本骨代謝学会学術集会
  • [Presentation] 不動は骨吸収と骨髄腫進展を促進させる2020

    • Author(s)
      谷本幸多朗、日浅雅博、天真寛文、Mohannad Ashter、清水宗、比嘉佳基、寺町順平、原田武志、中村信元、三木浩和、遠藤逸朗、田中栄二
    • Organizer
      第38回日本骨代謝学会学術集会
  • [Presentation] 骨髄腫細胞のPP2A阻害因子CIP2A発現誘導を介するTAK1活性化増強機構2020

    • Author(s)
      清水宗、寺町順平、原田武志、小田明日香、天真寛文、日浅雅博、谷本幸多朗、比嘉佳基、田中栄二、松本俊夫、安倍正博
    • Organizer
      第38回日本骨代謝学会学術集会
  • [Presentation] TAK1 upregulates the PP2A inhibitor CIP2A to potentiate survival signaling pathways in myeloma cells.2020

    • Author(s)
      清水宗、寺町順平、原田武志、天真寛文、小田明日香、日浅雅博、遠藤逸朗、松本俊夫、田中栄二、安倍正博
    • Organizer
      第82回日本血液学会学術集会
  • [Presentation] Critical roles of TACE-TIMP-3 system in skewed osteoclast vs. dendritic cell differentiation in MM2020

    • Author(s)
      日浅雅博、谷本幸多朗、比嘉佳基、天真寛文、曾我部公子、大浦雅博、原田武志、中村信元、三木浩和、遠藤逸朗、松本俊夫、安倍正博
    • Organizer
      第82回日本血液学会学術集会
  • [Presentation] Versatile anti-myeloma effects by elotuzumab: impact on gamma delta T cells and osteoclasts2020

    • Author(s)
      T Harada, Y Inoue, H Tenshin, A Oda, M Oura, K Sogabe, R Sumitani, S Fujii, S Nakamura, H Miki, K Kagawa, M Hiasa, J Teramachi, M Abe
    • Organizer
      第82回日本血液学会学術集会
  • [Presentation] Resumption of myeloma cell sensitivity to proteasome inhibitors by PIM and Akt inhibition2020

    • Author(s)
      曽我部公子、原田武志、中村信元、三木浩和、小田明日香、井上雄介、住谷龍平、丸橋朋子、大浦雅博、藤井志朗、賀川久美子、天眞寛文、日浅雅博、寺町順平、安倍正博
    • Organizer
      第82回日本血液学会学術集会
  • [Presentation] Mechanical unloading aggravates bone destruction and tumor expansion in myeloma2020

    • Author(s)
      K Tanimoto,M Hiasa,H Tenshin, A Mohannad,Y Higa,S Shimizu,A Oda, T Harada,K Sogabe,M Oura,I Endo,T Matsumoto,M Abe
    • Organizer
      第82回日本血液学会学術集会
  • [Presentation] 口唇口蓋裂治療における医科歯科連携を考える2020

    • Author(s)
      日浅雅博
    • Organizer
      第44回日本口蓋裂学会総会・学術集会
  • [Book] Encyclopedia of Bone Biology2020

    • Author(s)
      Toshiyuki Yoneda, Masahiro Hiasa, TatsuoOkui
    • Total Pages
      2374
    • Publisher
      Elsevier Inc.
    • ISBN
      9780128140826

URL: 

Published: 2021-12-27  

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