2018 Fiscal Year Annual Research Report

Researches on development of crustacean allergy

Research Project

Project/Area Number	17H06248
Research Institution	The University of Tokyo
Principal Investigator	潮秀樹東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 教授 (50251682)
Project Period (FY)	2017-06-30 – 2020-03-31
Keywords	甲殻類 / 節足動物 / アレルギー / 炎症
Outline of Annual Research Achievements	甲殻類アレルギーの発症機構を明らかにするために，マウスモデルを作成した．すなわち，マウスの背側を剃毛し，ドデシル硫酸ナトリウム水溶液で皮膚を脆弱化して，クルマエビ・トロポミオシンによる経皮感作を実施した．その後アレルゲンの経口投与を行ったところ，急激な体温低下が生じ，アナフィラキシーを観測した．これによって，トロポミオシンアレルギーモデルの作成に成功したものと判断した．経皮感作時にヘモシアニンを同時塗布すると，アナフィラキシーが生じやすくなる傾向を見出した．このことから，ヘモシアニンがアレルギー発症を増悪する可能性が示唆された．ヘモシアニンなどのアレルギー増悪作用の機構解明のために，ランダムペプチドライブラリー/ファージディスプレイ法を用いて，ヒトTHP-1細胞表面に結合するペプチドを網羅的に探索したところ，49種のペプチド配列が得られ，そのうち3つのペプチドにTHP-1の炎症反応を惹起させる活性を見出した．それらの配列は，甲殻類ヘモシアニンや微生物由来のタンパク質のアミノ酸配列に一部相同的であった．これらの結果から，アレルゲンによる経皮感作時に，微生物や節足動物由来の炎症誘発性成分が存在することによって，経皮感作が促進され，アレルギー発症を誘起する可能性が示唆された．
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned. Reason 当初予定していた，アレルギーモデルの作出，ヘモシアニンによる感作誘起作用の観察，ランダムペプチドライブラリーによる炎症誘発作用の確認など，順調に成果が出ている．
Strategy for Future Research Activity	今後は，アレルギー発症を誘起する経皮感作時の処理（実用的には調理時）による甲殻類アレルギー発症予防法の確立を目指す．すなわち，ガンマオリザノール，各種ポリフェノール，クルクミンなどをアレルゲンと同時に塗布し，全身性アナフィラキシーの発症を引き起こすアレルゲン投与量に及ぼす影響を明らかにする．また，これらの食品由来炎症抑制成分（ほとんどが脂溶性）を含む食用油とのエマルションを作製し，同様にしてその効果を明らかにする．