2018 Fiscal Year Annual Research Report
The analysis of the role of gammadelta T cell in the pathogenesis of connective tissue disease on the axis of abnormal expression of Fli
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17H06633
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Research Institution | The University of Tokyo |
Principal Investigator |
三枝 良輔 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (50800992)
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Project Period (FY) |
2017-08-25 – 2019-03-31
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Keywords | γδT細胞 / 膠原病 / Fli1 |
Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、まずはじめにFli1遺伝子の発現異常がγδT細胞の表現型の変化を誘導するか検討を行い,その上で表現型の変化に関与する遺伝子プロモーター領域に転写因子Fli1が直接転写調節因子として機能するか検討を行った。 γδT細胞特異的Fli1ノックアウトマウスを用いて、強皮症の代表的モデルマウスであるブレオマイシン誘発強皮症モデルマウスの作成および解析を行った。ブレオマイシン投与により強皮症類似の血管障害が誘導されるが,γδT細胞特異的Fli1ノックアウトマウスにおいて血管障害が増強していた。更なる検討のために,γδT細胞特異的Fli1ノックアウトマウスから脾臓由来リンパ球を単離し,フローサイトメトリーで検討を行ったが,Fli1がノックアウトされたγδT細胞においてインターロイキン17Aの発現が上昇している可能性を見出した。γδT細胞およびインターロイキン17Aは強皮症の血管障害に重要な役割を果たしている可能性が示唆されており,Fli1をノックアウトしたγδT細胞におけるインターロイキン17Aの過剰発現が強皮症の血管障害に寄与している可能性を示した。さらにイミキモド誘発SLEモデルマウスの作成、解析を行い、それぞれγδT細胞におけるFli1の発現低下が、強皮症及びSLEの病態へ関与しうるか、さらにはそのメカニズムに関して現在評価検討を進めようと計画している。また強皮症およびSLEにおいて重要な病態の一つである血管障害について、γδT細胞におけるFli1の発現低下がどのように関与しうるか、γδT細胞と血管内皮細胞を共培養し、血管障害を起こし得る分子メカニズムについて検討を行う予定である。
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Research Progress Status |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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Strategy for Future Research Activity |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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