2018 Fiscal Year Annual Research Report
Hedgehog signaling pathway via Gli3 is essential for regeneration of inferior alveolar nerve
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17H06697
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
山田 友里恵 新潟大学, 医歯学系, 助教 (20804537)
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| Project Period (FY) |
2017-08-25 – 2019-03-31
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| Keywords | Hedgehog / Gli3 / 末梢神経 / 神経再生 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Gli3は成体の正常坐骨神経で発現しており、その発現量は神経損傷後に有意に低下していた。
Gli3はHedgehogシグナルの活性レベルに応じて、タンパクサイズを変化させて、シグナルを賦活または抑制という相反する調節を行う。そこで、末梢神経におけるHedgehoシグナルの活性調節にGli3が関与しているかどうかを検討した。
ウエスタンブロットで正常坐骨神経におけるGli3のタンパクサイズを調べたところ、シグナルを抑制するフォームで存在していることが分かった。Gli3欠損マウスと野生型マウスの正常坐骨神経のHedgehogシグナル活性を、活性マーカーであるGli1のqPCRで比較したところ、 Gli3欠損マウスで有意なGli1の発現上昇を認めた。これはGli3がシグナル抑制に働くという前述の結果を支持している。我々の先行研究は、神経損傷後にはHhシグナルのリガンドの一つであるSonic hedgehogの発現量が増大し、シグナルの活性レベルが上昇することを明らかにしていた。そこで、野生型マウスとGli3欠損マウスの損傷坐骨神経において、Sonic hedgehogの発現量をqPCRで比較したところ、Gli3欠損マウスにおいてSonic hedgehogの有意な発現上昇を認めた。以上より、Gli3は正常末梢神経においてHhシグナルの過剰活性を抑制しているが、神経損傷後はその発現量を減じて活性抑制を解除し、Sonic hedgehogを介したHhシグナルの賦活化に寄与していると考えられる。
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| Research Progress Status |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(3 results)
