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2018 Fiscal Year Annual Research Report

Hedgehog signaling pathway via Gli3 is essential for regeneration of inferior alveolar nerve

Research Project

Project/Area Number 17H06697
Research InstitutionNiigata University

Principal Investigator

山田 友里恵  新潟大学, 医歯学系, 助教 (20804537)

Project Period (FY) 2017-08-25 – 2019-03-31
KeywordsHedgehog / Gli3 / 末梢神経 / 神経再生
Outline of Annual Research Achievements

Gli3は成体の正常坐骨神経で発現しており、その発現量は神経損傷後に有意に低下していた。
Gli3はHedgehogシグナルの活性レベルに応じて、タンパクサイズを変化させて、シグナルを賦活または抑制という相反する調節を行う。そこで、末梢神経におけるHedgehoシグナルの活性調節にGli3が関与しているかどうかを検討した。
ウエスタンブロットで正常坐骨神経におけるGli3のタンパクサイズを調べたところ、シグナルを抑制するフォームで存在していることが分かった。Gli3欠損マウスと野生型マウスの正常坐骨神経のHedgehogシグナル活性を、活性マーカーであるGli1のqPCRで比較したところ、 Gli3欠損マウスで有意なGli1の発現上昇を認めた。これはGli3がシグナル抑制に働くという前述の結果を支持している。我々の先行研究は、神経損傷後にはHhシグナルのリガンドの一つであるSonic hedgehogの発現量が増大し、シグナルの活性レベルが上昇することを明らかにしていた。そこで、野生型マウスとGli3欠損マウスの損傷坐骨神経において、Sonic hedgehogの発現量をqPCRで比較したところ、Gli3欠損マウスにおいてSonic hedgehogの有意な発現上昇を認めた。以上より、Gli3は正常末梢神経においてHhシグナルの過剰活性を抑制しているが、神経損傷後はその発現量を減じて活性抑制を解除し、Sonic hedgehogを介したHhシグナルの賦活化に寄与していると考えられる。

Research Progress Status

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

(3 results)

All 2019 2018

All Presentation (3 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results)

  • [Presentation] Hedgehog signaling via Gli3 is essential for peripheral nerve regeneration.2019

    • Author(s)
      Yamada Y, Maeda T, Ohazama A
    • Organizer
      International Collaborative Symposium on Development of Human Resources in Practical Oral Health and Treatment,
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] The role of Hedgehog signaling for peripheral nerve regeneration2019

    • Author(s)
      Yamada Y, Maeda T, Ohazama A
    • Organizer
      International Niigata-Taiwan Universities Collaborative Dental Research Symposium
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] The role of Hedgehog signaling pathway in inferior alveolar nerve regeneration.2018

    • Author(s)
      Yamada Y
    • Organizer
      Niigata U-CU Seminar in Periodontal Research. Chulalongkorn University
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2019-12-27  

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