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2017 Fiscal Year Annual Research Report

容量負荷から拡張不全への移行過程、増悪因子および治療標的分子の解析

Research Project

Project/Area Number 17H07135
Research InstitutionToho University

Principal Investigator

曹 新  東邦大学, 薬学部, 博士研究員 (40805652)

Project Period (FY) 2017-08-25 – 2019-03-31
Keywords拡張不全 / 容量負荷
Outline of Annual Research Achievements

圧負荷に起因する拡張不全の病態生理に焦点があてられてきたが、容量負荷それ自体が原因となる拡張不全の進展過程はほとんど研究されていない。本年度は慢性容量負荷から拡張不全へ移行する病態生理と増悪因子の解明を目的として以下の検討を実施した。ラットをイソフルラン麻酔下で開腹し、Garciaらの手法を用いて腹部大動脈と下大静脈の間で動静脈瘻を作製した。心エコー法、心電図、血圧、左室内圧および形態学的評価法を用いて、術後1ヶ月、3ヶ月および6ヶ月における慢性容量負荷による機能的および構造的変化を評価した。また、アルドステロンを充填した浸透圧ポンプを腹腔内に留置し、増悪因子を同定した。その結果、慢性容量負荷をしたラットでは、心拡大と心肥大が生じ、心室収縮能が保たれているが、拡張能が経時的に低下することを明らかにした。また、アルドステロンにより拡張能が低下する傾向が観察されたことから、継続して検討を進めることにした。拡張不全の発症機序として圧負荷による求心性肥大に伴う弾性能低下が知られているが、容量負荷に伴う遠心性肥大も考慮すべき重要な病態生理学的変化であることが実験的に示された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

計画書通りに進展している。

Strategy for Future Research Activity

国内学会や国際学会で発表し本研究の有用性を示すとともに学術雑誌への投稿・論文化を予定している。

  • Research Products

    (17 results)

All 2018 2017

All Journal Article (7 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 7 results) Presentation (10 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results)

  • [Journal Article] Influence of chronic volume overload-induced atrial remodeling on electrophysiological responses to cholinergic receptor stimulation in the isolated rat atria2018

    • Author(s)
      Cao Xin、Aimoto Megumi、Fukumoto Marie、Nagasawa Yoshinobu、Tanaka Hikaru、Takahara Akira
    • Journal Title

      Journal of Pharmacological Sciences

      Volume: 136 Pages: 73~78

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2017.12.009

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Sensitivity and Reliability of Halothane-anaesthetized Microminipigs to Assess Risk of Drug-induced Long QT Syndrome2017

    • Author(s)
      Cao Xin、Wada Takeshi、Nakamura Yuji、Matsukura Suchitra、Izumi-Nakaseko Hiroko、Ando Kentaro、Naito Atsuhiko T.、Sugiyama Atsushi
    • Journal Title

      Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology

      Volume: 121 Pages: 465~470

    • DOI

      10.1111/bcpt.12838

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Analysis of proarrhythmic potential of an atypical antipsychotic drug paliperidone in the halothane-anesthetized dogs2017

    • Author(s)
      Chiba Koki、Wada Takeshi、Nakamura Yuji、Cao Xin、Hagiwara-Nagasawa Mihoko、Izumi-Nakaseko Hiroko、Ando Kentaro、Tanaka Koichiro、Naito Atsuhiko T.、Sugiyama Atsushi
    • Journal Title

      Journal of Pharmacological Sciences

      Volume: 134 Pages: 239~246

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2017.08.002

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Efficacy of Precordial Percussion Pacing Assessed in a Cardiac Standstill Microminipig Model2017

    • Author(s)
      Wada Takeshi ,Ohara Hiroshi ,Nakamura Yuji ,Cao Xin ,Izumi-Nakaseko Hiroko , Ando Kentaro , Honda Mitsuru ,Yoshihara Katsunori , Nakazato Yuji , Lurie Keith G., Sugiyama Atsushi
    • Journal Title

      Circulation Journal

      Volume: 81 Pages: 1137~1143

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Assessment of pharmacological effects of Mongolian medicinal plant Adonis mongolica in guinea pigs in vivo and in vitro2017

    • Author(s)
      Izumi-Nakaseko Hiroko, Li Wei, Cao Xin, Nakamura Yuji, Ando Kentaro, Tanaka Koichiro, Enkhsaikhan Azjargal, Gotov Chojiamts , Purevjav Batkhuyag, Chultemsuren Yeruult, Nyambayar Khaliun, Dorjsuren Narantungalag, Hagiwara-Nagasawa Mihoko, Naito Atsuhiko T., Koike Kazuo, Sugiyama Astushi
    • Journal Title

      Toho Journal of Medicine

      Volume: 3 Pages: 131~141

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Anti-atrial Fibrillatory Versus Proarrhythmic Potentials of Amiodarone: A New Protocol for Safety Evaluation In Vivo2017

    • Author(s)
      Matsukura Suchitra、Nakamura Yuji、Cao Xin、Wada Takeshi、Izumi-Nakaseko Hiroko、Ando Kentaro、Sugiyama Atsushi
    • Journal Title

      Cardiovascular Toxicology

      Volume: 17 Pages: 157~162

    • DOI

      10.1007/s12012-016-9369-8

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Amitriptyline May Have Possibility to Induce Brugada Syndrome Rather than Long QT Syndrome2017

    • Author(s)
      Lubna Nur Jaharat、Wada Takeshi、Nakamura Yuji、Chiba Koki、Cao Xin、Izumi-Nakaseko Hiroko、Ando Kentaro、Naito Atsuhiko T.、Satoh Yoshioki、Sugiyama Atsushi
    • Journal Title

      Cardiovascular Toxicology

      Volume: 18 Pages: 91~98

    • DOI

      10.1007/s12012-017-9417-z

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] スニチニブは急性投与により左室収縮機能に影響を与えずに拡張機能障害を誘発する2017

    • Author(s)
      安東賢太郎, 和田剛, 千葉浩輝, 曹新, 中村裕二, 中瀬古(泉)寛子, 内藤篤彦, 杉山篤.
    • Organizer
      第44回日本毒性学会学術年会
  • [Presentation] Amitriptyline may have possibility to induce Brugada syndrome rather than long QT syndrome2017

    • Author(s)
      Lubna Nur Jaharat、Wada Takeshi、Nakamura Yuji、Chiba Koki、Cao Xin、Izumi-Nakaseko Hiroko、Ando Kentaro、Naito Atsuhiko T.、Satoh Yoshioki、Sugiyama Atsushi
    • Organizer
      第136回日本薬理学会関東部会
  • [Presentation] Pharmacological effects of Mongolian medicinal plant Adonis mongolica on cardiovascular system2017

    • Author(s)
      Izumi-Nakaseko Hiroko, Li Wei, Cao Xin, Nakamura Yuji, Ando Kentaro, Tanaka Koichiro, Enkhsaikhan Azjargal, Gotov Chojiamts , Purevjav Batkhuyag, Chultemsuren Yeruult, Nyambayar Khaliun, Dorjsuren Narantungalag, Hagiwara-Nagasawa Mihoko, Naito Atsuhiko T, Koike Kazuo, Sugiyama Astushi
    • Organizer
      10th Joint Seminar on Biomedical Sciences
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Amitriptyline may have possibility to induce Brugada syndrome rather than long QT syndrome2017

    • Author(s)
      Lubna Nur Jaharat、Wada Takeshi、Nakamura Yuji、Chiba Koki、Cao Xin、Izumi-Nakaseko Hiroko、Ando Kentaro、Naito Atsuhiko T.、Satoh Yoshioki、Sugiyama Atsushi
    • Organizer
      10th joint Seminar on Biomedical Sciences
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 薬剤性QT間隔延長に対するα1アドレナリン受容体刺激薬methoxamineの影響2017

    • Author(s)
      川上聡士, 永澤悦伸, 神林隆一, 長澤(萩原)美帆子, 曹新, 相本恵美, 高原章
    • Organizer
      第138回日本薬理学会関東部会
  • [Presentation] Aldosterone 負荷・動静脈瘻ラットにおける持続性心房細動の機序解析 -鉱質コルチコイド受容体の関与-2017

    • Author(s)
      菊池 梨奈, 相本 恵美, 曹 新, 永澤 悦伸, 高原 章
    • Organizer
      第61回日本薬学会関東支部大会
  • [Presentation] キサンチンオキシダーゼ阻害薬 febuxostat による抗心房細動作用 -aldosterone 負荷・動静脈瘻ラットを用いた検討-2017

    • Author(s)
      栗林 あや, 相本 恵美, 曹 新, 永澤 悦伸, 高原 章
    • Organizer
      第61回日本薬学会関東支部大会
  • [Presentation] Angiotensin II による血管作用の部位差に関する検討2017

    • Author(s)
      霜田 晃, 佐久間 清, 白取 広芸, 相本 恵美, 曹 新, 永澤 悦伸, 高原 章
    • Organizer
      第61回日本薬学会関東支部大会
  • [Presentation] IKs 遮断薬が生体位心臓の再分極過程に及ぼす作用-麻酔モルモットにおける分析-2017

    • Author(s)
      鈴木 啓太, 永澤 悦伸, 曹 新, 相本 恵美, 高原 章
    • Organizer
      第61回日本薬学会関東支部大会
  • [Presentation] イソフルラン麻酔モルモットにおけるアゼラスチン及びクレマスチンの QT間隔延長作用 -テルフェナジンとの比較-2017

    • Author(s)
      大村 賢介, 永澤 悦伸, 小林 加寿子, 曹 新, 相本 恵美, 高原 章
    • Organizer
      第136回日本薬理学会関東部会

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Published: 2018-12-17  

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