Role of Nrf2 in Alzheimer's disease with diabetes mellitus

2019 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 17K01837
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Applied health science
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: Uruno Akira 東北大学, 東北メディカル・メガバンク機構, 准教授 (90396474)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: アルツハイマー病 / Nrf2 / 酸化ストレス / 神経炎症

Outline of Final Research Achievements

The increase in the number of elderly people and the increase in the number of patients with dementia has become a social problem in Japan. Nrf2 induces the expression of antioxidant enzyme genes in response to oxidative stress and suppresses the expression of inflammatory cytokine genes. Genetic Nrf2 induction model mice were crossed with Alzheimer's disease model to generate double mutant Nrf2 induced Alzheimer's disease model mice. Nrf2 induction in the brain of Alzheimer's disease model mice increased glutathione synthesis, and suppresses the induction of disease-associated microglia observed in the brains of Alzheimer's disease model mice, resulting in suppression of neuropathy around amyloid plaques.

Free Research Field

生化学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

我が国では、高齢者数の増加から認知症の患者数増加が社会問題になっている。転写因子Nrf2は、酸化ストレスや炎症を抑制することが知られる。Nrf2を活性化する作用のある薬剤が臨床治験中であることから、Nrf2は、各種疾患の治療標的分子として期待されている。本研究において、Nrf2活性化アルツハイマー病モデルマウスを作出して解析を行ったところ、脳内で酸化ストレスを低下させる分子であるグルタチオンが増加し、さらに、アルツハイマー病で認められる神経炎症が低下し、認知機能異常が改善した。以上から、Nrf2活性化がアルツハイマー病の治療に有効である可能性が示された。