2018 Fiscal Year Research-status Report
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17K01966
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| Research Institution | Kanagawa University |
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Principal Investigator |
實吉 尚郎 神奈川大学, 工学部, 助教 (10564784)
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2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 細胞内導入 / プロドラッグ / 細胞膜透過性 / 核酸医薬 / グルタチオン / 細胞内化学反応 / 核酸合成化学 / 保護基 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、細胞膜透過能を有する合成核酸の開発を目指すものである。すなわち、核酸分子自体に細胞膜透過性を有機化学的に付与し、細胞内導入を劇的に簡便にする。細胞膜透過後、適切なトリガー（細胞内環境）によって保護基が除去され活性を示す合成核酸の創製を目指している。本年度は、昨年度に見出した保護基をモデル核酸医薬のプロドラッグ化へ応用した。得られたモデル分子の細胞内部での機能を検討した。細胞内への導入は、合成核酸を細胞へ直接添加する方法と導入剤（トランスフェクション試薬）を用いる一般的な方法を用いた。遺伝子の発現抑制を指標に、細胞内でどの程度機能しているかを評価した。導入剤を用いた場合、プロドラッグ型核酸は、親化合物（保護基が脱保護されている）と比較して高い活性が観測された。保護基の導入により細胞内での安定性が向上したためと推測している。直接添加の場合では、導入剤を使用した場合と比較してやや活性が低下した。親化合物と比較すると、より高い活性が観測された。これらの結果より、保護基を結合した効果を確認することができた。今後は、インキュベート時間、保護基の導入数や導入位置を最適化し、直接添加で機能する合成核酸を目指していきたい。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
昨年度に開発された保護基を導入したモデル核酸医薬の合成法を確立し、細胞内での活性試験へと進展させることができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
細胞内への取り込み機構の推定、細胞内部での活性化反応、細胞内での機能発現の理解を目指して合成化学的手法で研究課題にアプローチする予定である。
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