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2019 Fiscal Year Annual Research Report

Screening of cancer cell 3D invasion inhibitors from microbial metabolites

Research Project

Project/Area Number 17K01967
Research InstitutionAichi Medical University

Principal Investigator

梅澤 一夫  愛知医科大学, 医学部, 教授 (70114402)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 小出 直樹  愛知医科大学, 医学部, 教授 (50308962) [Withdrawn]
Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
Keywordsがん細胞 / 三次元培養 / 浸潤 / 転移 / ketomycin / I-kappa B kinase / DHMEQ
Outline of Annual Research Achievements

私たちは今までに、広く使われているNF-kappa B 阻害剤DHMEQや抗糖尿病活性のあるconophyllineなどを天然からのスクリーニングまたは分子デザインにより見出してきた。一方、現在まで転移の機構研究はほとんどが、一次腫瘍から腫瘍細胞が離脱・遊走したあと、細胞が接着して二次腫瘍を形成する過程が研究されている。これは転移の後期過程の研究であり、三次元培養(3D)で可能な初期過程の機構解析はほとんど行われていない。本課題においては、がん細胞の遊走を阻害する新規低分子化合物を研究室の化合物ライブラリーおよび微生物培養液から探索し、3D浸潤阻害活性を調べた。2017および2018年度には、二次元培養(2D)で遊走・浸潤を阻害するNF-kappa B阻害剤DHMEQ、安定誘導体SEMBL、新規生理活性物質p-terphenyl glycoside、および既知抗生物質ketomycinなどを見出した。この中からDHMEQとketomycinはがん細胞の3D浸潤を阻害することを見出し、いずれも機構を解析した。最終年度は特に、ketomycinはin vitro阻害のほかsurface plasmon resonanceを用いてI-kappa B kinaseへの直接的な結合を示し、新規I-kappa B kinase阻害剤であることを見出した。そしてマクロファージ様細胞において、LPSに誘導されるI-kappa B分解を既知の阻害剤であるSC514より強く阻害し、NF-kappa B活性化やIL-6分泌も阻害した。一方、クマササ抽出物を含む抗炎症作用のあるクリーム、クマササプルンを企業と共同開発して特許も取得した。クマササ含有成分のエステル誘導体にがん細胞の浸潤を抑える活性を見出した。さらにDHMEQは多くの細胞・動物モデルで抗がん・抗炎症活性があることを示した。

Remarks

愛知医科大学ホームページには分子標的医薬寄附講座の研究内容、刊行論文が紹介されている。梅澤ラボチャンネルでは医薬を探す方法や軟膏および抗がん剤として開発中のDHMEQの説明をしている。ほかにFacebook Umelab Aichiで、海外での学会発表や共同研究を写真とともに紹介している。

  • Research Products

    (26 results)

All 2020 2019 2018 Other

All Int'l Joint Research (5 results) Journal Article (11 results) (of which Int'l Joint Research: 6 results,  Peer Reviewed: 11 results) Presentation (7 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 1 results) Remarks (2 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Int'l Joint Research] Poznan University of Medical Sciences(ポーランド)

    • Country Name
      POLAND
    • Counterpart Institution
      Poznan University of Medical Sciences
  • [Int'l Joint Research] Shenzhen University/Shenyang Pharmaceutical University(中国)

    • Country Name
      CHINA
    • Counterpart Institution
      Shenzhen University/Shenyang Pharmaceutical University
  • [Int'l Joint Research] Queensland University of Technology(オーストラリア)

    • Country Name
      AUSTRALIA
    • Counterpart Institution
      Queensland University of Technology
  • [Int'l Joint Research] University of Halle(ドイツ)

    • Country Name
      GERMANY
    • Counterpart Institution
      University of Halle
  • [Int'l Joint Research] University of San Francisco(ブラジル)

    • Country Name
      BRAZIL
    • Counterpart Institution
      University of San Francisco
  • [Journal Article] Inhibition of matrix metalloproteinase expression and cellular invasion by NF-κB inhibitors of microbial origin2020

    • Author(s)
      K. Umezawa, Y. Lin
    • Journal Title

      BBA-Proteins and Proteomics 1868 (2020) 140412

      Volume: in press Pages: in press

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Inhibition of cellular inflammatory mediator production and amelioration of learning deficit in flies by deep sea Aspergillus-derived cyclopenin2020

    • Author(s)
      L. Wang, M. Li, Y. Lin, S. Du, Z. Liu, J. Ju, H. Suzuki, M. Sawada, K. Umezawa
    • Journal Title

      J. Antibiot.

      Volume: in press Pages: in press

    • DOI

      org/10.1038/s41429-020-0302-9

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Direct and indirect anticancer activity of plant-derived alkaloid conophylline2020

    • Author(s)
      K. Umezawa, K. Shirabe
    • Journal Title

      Critical Reviews in Oncogenesis

      Volume: in press Pages: in press

    • DOI

      10.1615/CritRevOncog.2020034129

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Dehydroxymethylepoxyquinomicin, a novel nuclear factor-κB inhibitor, prevents the development of cyclosporine A nephrotoxicity in a rat model2020

    • Author(s)
      S. Morita, K. Shinoda, T. Yoshida, M. Shimoda, Y. Kanno, R. Mizuno, H. Kono, H. Asanuma, K. Nakagawa, K. Umezawa, M. Oya
    • Journal Title

      BMC Pharmacology and Toxicology

      Volume: in press Pages: in press

    • DOI

      10.21203/rs.2.21990/v2

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Dehydroxymethylepoxyquinomicin suppresses atopic dermatitis-like lesions in a stratum corneum-removed murine model through NF-κB inhibition2019

    • Author(s)
      X. Jiang, H. He, Z. Xie, H. Wen, X. Li, Xin Li, J. Ma, K. Umezawa, Y. Zhang
    • Journal Title

      Immunopharmacology and Immunotoxicology

      Volume: 42 Pages: 32-39

    • DOI

      10.1080/08923973.2018.1510962

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Anti-inflammatory effect of dehydroxymethylepoxyquinomicin, a nuclear factor-κB inhibitor, on endotoxin-induced uveitis in rats in vivo and in vitro2019

    • Author(s)
      Y. Ando, H. Keino, A. Kudo, A. Hitrakata, A. A. Okada, K. Umezawa
    • Journal Title

      Occular Immunology & Inflammation

      Volume: 28 Pages: 240-248

    • DOI

      10.1080/09273948.2019.1568502

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The JAK/STAT3 and NF-κB signaling pathways regulate cancer stem cell properties in anaplastic thyroid cancer cells2019

    • Author(s)
      K. Shiraiwa, M. Mitsutake, Y. Nakazawa, T. Ogi, K. Suzuki, V. Saenko, K. Umezawa, S. Yamashita, K. Tsukamoto
    • Journal Title

      Thyroid

      Volume: 29 Pages: 674-682

    • DOI

      10.1089/thy.2018.0212

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Growth inhibitory effects of dipotassium glycyrrhizinate in glioblastoma cell lines by targeting microRNAs through the NF-κB signaling pathway2019

    • Author(s)
      G. A. Bonafe, J. S. dos Santos, J. V. Ziegler, K. Umezawa, M. L. Ribeiro, T. Rocha, M. M. Ortega
    • Journal Title

      Frontiers in Cellular Neuroscience

      Volume: 13 Pages: Article 216

    • DOI

      10.3389/fncel.2019.00216

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Causes and mechanisms of peritoneal fibrosis and possible application of NF-κB inhibitor for prevention and treatment2019

    • Author(s)
      A. Breborowicz, K. Umezawa
    • Journal Title

      Journal of Medical Science

      Volume: 88 Pages: 102-108

    • DOI

      org/10.20883/jms.352

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] The differential statin effect on cytokine production of monocytes or macrophages is mediated by differential geranylgeranylation-dependent Rac1 activation2019

    • Author(s)
      H. Fu, M. Alabdullah, J. Grosmann, F. Spieler, R. Abdosh, V. Lutz, K. Kalies, K. Knopp, K. Rieckmann, S. Koch, M. Nutsias, C. Pilowski, J. Dutzmann D. Sedding, S. Huttelmaier, K. Umezawa, K. Werdan, H. Loppnow
    • Journal Title

      Cell Death and Disease

      Volume: 10 Pages: 880

    • DOI

      org/10.1038/s41419-019-2109-9

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Targeting NF-κB-mediated inflammatory pathways in cisplatin-resistant NSCLC2019

    • Author(s)
      S.-L. Ryan, S. Beard, M. P. Barr, K. Umezawa, S. Heavey, P. Godwin, S. G. Gray, D. Cormican, S. P. Finn, K. A. Gately, A. M. Davies, E. W. Thompson, D. J. Richard, K. J. O’Byrne, M. N. Adams, A.-M. Baird
    • Journal Title

      Lung Cancer

      Volume: 135 Pages: 217-227

    • DOI

      10.1016/j.lungcan.2019.07.006

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Presentation] クマササ含有成分および誘導体によるLPSに誘導される炎症反応の抑制2020

    • Author(s)
      林音知、深津仁見、小嶋しおり、梅澤一夫、小出直樹
    • Organizer
      第93回日本細菌学会
  • [Presentation] 深海カビAspergillusが産生するcyclopeninによる炎症誘起因子発現の抑制とハエ学習障害モデルの改善。2019

    • Author(s)
      林音知、王立岩、Wu Yanhua、小出直樹、梅澤一夫
    • Organizer
      新規素材探索研究会第18回セミナー
  • [Presentation] 新しいI-κB kinase β阻害剤ketomycinによる細胞の遊走・浸潤および炎症性サイトカイン産生の抑制。2019

    • Author(s)
      Lin Yinzhi、杉浦信夫、小嶋しおり、小出直樹、梅澤一夫
    • Organizer
      第14回日本ケミカルバイオロジー学会
  • [Presentation] 新しいI-κB kinase β阻害剤ketomycinによる乳がん細胞の遊走・浸潤およびヒト臍帯静脈内皮細胞管腔形成の抑制。2019

    • Author(s)
      Lin Yinzhi、小嶋しおり、梅澤一夫
    • Organizer
      第23回がん分子標的治療学会
  • [Presentation] クマササ含有成分および誘導体によるLPS作用の阻害。2019

    • Author(s)
      Lin Yinzhi、深津仁見、小嶋しおり、梅澤一夫、小出直樹
    • Organizer
      第65回トキシンシンポジウム
  • [Presentation] NF-κB阻害剤DHMEQによるマウス形質細胞腫の細胞浸潤抑制と抗がん剤感受性の増強。2019

    • Author(s)
      Lin Yinzhi、小出直樹、梅澤一夫
    • Organizer
      第78回日本癌学会
  • [Presentation] Role of peritoneal NF-κB on cancer and inflammation2019

    • Author(s)
      Kazuo Umezawa
    • Organizer
      Medical Forum in Shymkent, Kazakhstan
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Remarks] 愛知医科大学ホームページ

    • URL

      www.aichi-med-u.ac.jp

  • [Remarks] 梅澤ラボチャンネル

    • URL

      www.umelab.net

  • [Patent(Industrial Property Rights)] 外用組成物の生産方法2018

    • Inventor(s)
      梅澤一夫、小出悠紀子
    • Industrial Property Rights Holder
      ブルネエズ株式会社
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      6651104

URL: 

Published: 2021-01-27  

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