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2018 Fiscal Year Research-status Report

幼少期ストレスによる神経回路変容が引き起こす心身異常の総合的理解

Research Project

Project/Area Number 17K07481
Research InstitutionAsahikawa Medical College

Principal Investigator

宮園 貞治  旭川医科大学, 医学部, 助教 (50618379)

Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
Keywords幼少期ストレス / 母仔分離 / 扁桃体 / 性差 / 神経活性 / c-Fos / 嗅覚 / 高所
Outline of Annual Research Achievements

幼少期に虐待やネグレクト(育児放棄)などの大きなストレスを経験すると、脳内に異常が生じ、将来うつ病や心的外傷後ストレス症候群(PTSD)などの不安障害の発症率が高くなることが知られている。また、心臓病や肺がんの発症率も上昇すると言われている。このように、幼少期ストレスは、脳内神経回路の正常な成熟を妨げることで、精神だけでなく身体にも将来的に深刻な異常をもたらす危険性がある。本研究では、幼少期に母仔分離ストレスを経験したマウスを用いて、幼少期ストレスによって精神と身体の両方に異常を引き起こす脳内神経回路の変容機序の解明を目的とした。前年度に、幼少期ストレスが高所ストレス耐性機構に対して雌雄で異なる影響を与えることを見出した。
平成30年度は次のような成果を得た。
1.異なる性質の匂い物質を用いて匂い認知試験を行った。嫌悪臭である酪酸に対する行動には、幼少期ストレスは雌雄で異なる影響を与えた。すなわち、オスでは嫌悪行動が全く見られなくなったのに対して、メスでは嫌悪行動がわずかに低下しただけであった。2.先天的恐怖を誘起するピラジン化合物に対する行動には、幼少期ストレスの影響は雌雄いずれにおいても見られなかった。3.脳内神経活性の網羅的解析を行った。幼少期ストレスは、情動やストレスに関する脳部位である扁桃体における神経活性に大きな影響を与えた。以上のことから、幼少期ストレスが嗅覚を介するストレスを制御する脳内神経回路にも影響を及ぼし、その影響にも性差があることが明らかになった。嗅覚と高所という異なるストレスに対する耐性に、幼少期ストレスが異なる影響を与えることは興味深い。今後、この新たに派生した研究課題についても取り組んでいく予定である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

概ね研究実施計画に記載したスケジュール通り研究が進行しているので。

Strategy for Future Research Activity

ほぼ予定通り進行しているので研究の大幅な変更はないが、計画していた研究から派生した研究課題について今後取り組んでいく。

Causes of Carryover

次年度使用額が生じた理由は、新たに派生した研究課題に取り組むために、当初の研究計画を変更したため。
研究計画の遂行にあたり、免疫組織化学染色実験および薬物の脳内微量注入実験に必要な試薬や消耗品を購入する。

  • Research Products

    (8 results)

All 2019 2018 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 1 results) Presentation (4 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Stimulus dynamics-dependent information transfer of olfactory and vomeronasal sensory neurons in mice2019

    • Author(s)
      Noguchi T, Miyazono S, Kashiwayanagi M
    • Journal Title

      Neuroscience

      Volume: 400 Pages: 48-61

    • DOI

      10.1016/j.neuroscience.2018.12.043

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Etizolam attenuates the reduction in cutaneous temperature induced in mice by exposure to synthetic predator odor2018

    • Author(s)
      Miyazono S, Hasegawa K, Miyazaki S, Sakakima H, Konno S, Meguro S, Sasajima H, Noguchi T, Osada K, Kashiwayanagi M
    • Journal Title

      European Journal of Pharmacology

      Volume: 824 Pages: 157-162

    • DOI

      10.1016/j.ejphar.2018.02.015

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Oxytocin receptor signaling contributes to olfactory avoidance behavior induced by an unpleasant odorant2018

    • Author(s)
      Osada K, Ohta T, Takai R, Miyazono S, Kashiwayanagi M, Hidema S, Nishimori K
    • Journal Title

      Biology Open

      Volume: 7 Pages: bio029140

    • DOI

      10.1242/bio.029140

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] オキシトシン受容体欠損マウスで観察される嗅覚行動異常に対する修飾因子について2019

    • Author(s)
      長田和実、太田亨、高井理衣、宮園貞治、西森克彦、柏柳誠
    • Organizer
      日本農芸化学会2019年度大会
  • [Presentation] Cycle duration-modulated information transfer of olfactory and vomeronasal sensory neurons in mice2019

    • Author(s)
      Noguchi T, Miyazono S, Kashiwayanagi M
    • Organizer
      9th Federation of the Asian and Oceanian Physiological Societies Congress (FAOPS2019)
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] マウスにおける2つの嗅覚系を介した天敵臭ピラジン化合物に対する恐怖反応の制御2018

    • Author(s)
      宮園貞治, 長田和実, 笹島仁, 野口智弘, 柏柳誠
    • Organizer
      第98回日本生理学会北海道地方会
  • [Presentation] マウスにおける主嗅覚・鋤鼻系を介した天敵臭ピラジン類に対する恐怖反応の制御2018

    • Author(s)
      宮園貞治, 長田和実, 野口智弘, 笹島仁, 柏柳誠
    • Organizer
      日本味と匂学会第52回大会
  • [Remarks] 旭川医科大学生理学講座(神経機能分野)のホームページ

    • URL

      http://www.asahikawa-med.ac.jp/dept/mc/physi2/

URL: 

Published: 2019-12-27  

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