ドラッグリポジショニング創薬の成功率を高める医薬品探索法の開発

2018 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 17K08448
• Research Institution: Nagasaki University
• Principal Investigator: 中嶋 幹郎 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(薬学系), 教授 (00260737)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 大山 要 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(薬学系), 准教授 (50437860)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: ドラッグリポジショニング / ヒト肝細胞キメラマウス / トキシコゲノミクス / 肝線維化抑制効果 / 創薬 / スクリーニング / T-LEX 法

Outline of Annual Research Achievements

本研究の目的は、ヒト肝細胞キメラマウスに医薬品を投与した後のヒト肝臓組織における mRNA 変動の網羅的解析（T-LEX 法）を、ドラッグリポジショニング（DR）のスクリーニング探索に応用することで、成功率の高い DR 創薬の新しい候補医薬品探索法を開発することである。
そのため、研究分担者（大山要准教授）や研究連携・協力者である佐々木均教授（長崎大学病院）、島田卓研究員（フェニックスバイオ）、長塚伸一郎研究員（積水メディカル）、立木秀尚研究員（東和薬品）らと研究チームを組織し、平成 30 年度は、平成 29 年度の胆道結紮モデルラットを用いた実験で Drug X の抗線維化効果が示唆された結果を受け、別の肝線維化モデルである四塩化炭素モデルで Drug X の抗線維化効果を確認した。その結果、Drug X 投与群とコントロール群では肝酵素 AST・ALT に差が認められなかった。また、両群について組織をマッソントリクローム染色にて線維化の程度を確認したところ、これについても有意な差は認められなかった。
以上の結果から、Drug X は全ての肝臓線維化機序を抑制するのではなく、特定の機序に作用することがわかった。
今後は、他の肝線維化モデル動物についての追加実験を行い、Drug X の肝線維化抑制メカニズムについて考察を進める。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

平成 30 年度も研究実施計画書に記載したとおりの検討を行うことができたため、「（2）おおむね順調に進展している。」と評価した。

Strategy for Future Research Activity

当初計画どおりに今後も研究を推進していく計画である。しかし万が一、当初計画どおりに進まない場合、確実に成果に結びつく研究計画を強力に推進する。また、本研究計画を遂行するための研究体制のなかで適宜意見交換を行い、本研究計画を効率的に推進するとともに、他のモデル動物での検討に必要な研究協力を得る。