Development of drug discovery method to increase the success rate of drug repositioning drug discovery

2019 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 17K08448
• Research Institution: Nagasaki University
• Principal Investigator: 中嶋 幹郎 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(薬学系), 教授 (00260737)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 大山 要 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(薬学系), 准教授 (50437860)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: ドラッグリポジショニング / ヒト肝細胞キメラマウス / トキシコゲノミクス / 肝臓線維化抑制効果 / 創薬 / スクリーニング / T-LEX 法

Outline of Annual Research Achievements

本研究の目的は、ヒト肝細胞キメラマウスに医薬品を投与した後のヒト肝臓組織における mRNA 変動の網羅的解析（T-LEX 法）を、ドラッグリポジショニング（DR）のスクリーニング探索に応用することで、成功率の高い DR 創薬の新しい候補医薬品探索法を開発することである。
そのため、研究分担者（大山要准教授）や研究連携・協力者である佐々木均教授（長崎大学病院）、島田卓研究員（フェニックスバイオ）、長塚伸一郎研究員（積水メディカル）、立木秀尚研究員（東和薬品）らと研究チームを組織し、平成 29～30 年度には、肝臓線維化モデル動物（胆道結紮モデル、四塩化炭素モデル等）を用いた実験結果をまとめ、ヒトでの安全性・体内動態が十分に証明されている既承認医薬品（Drug X）の新しい薬理効果として肝臓線維化抑制効果を見出し、特許を出願した(特願2018-205632：線維化誘導遺伝子の発現抑制剤およびその用途)。そして令和元年度には、Drug X の肝臓線維化抑制メカニズムについて考察を進め、Drug X は全ての肝臓線維化機序を抑制することはできないが、特定の機序に作用することを示した。