2018 Fiscal Year Research-status Report
細胞生存に係る酸感受性アニオンチャネルの生理的役割の解明
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17K08554
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| Research Institution | Fukuoka University |
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Principal Investigator |
沼田 かお理 (佐藤かお理) 福岡大学, 医学部, その他 (60614196)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | アシドーシス / アニオンチャネル / 酸性 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
酸感受性アニオンチャネル（ＡＳＯＲ）の薬理学的性質について、最近分子同定されたマキシアニオンチャネルに特異的な阻害剤がＡＳＯＲにも効果があるのか否かについて検討するため、パッチクランプ法を用いて実験を行った。その結果、マキシアニオンチャネルの特異的阻害剤のうち、２種の阻害剤がＡＳＯＲも抑制する事が明らかになった。
血中乳酸値が上昇して起こる乳酸アシドーシス時におけるＡＳＯＲの効果を検討するために、乳酸存在下、非存在下におけるＡＳＯＲのｐＨ依存性についてパッチクランプ法を用いて実験を行った。その結果、乳酸非存在下に比べて、乳酸存在下のほうがＡＳＯＲの電流が抑制されていることが明らかになった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
ASORの薬理学的性質は、まだまだ不明な点が多いが、本研究により、ASORの阻害剤を新たに2種明らかにしたことにより、ASORの分子同定の鍵となる知見を更に増やすことが出来た。
また、酸性条件下において、乳酸存在下では、非存在下に比べてASOR電流が抑制される結果を得た。この研究成果は、平成30年度に論文として報告している。
以上の進捗状況から、本研究課題は着実に遂行されており、おおむね順調に進展していると考えている。
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| Strategy for Future Research Activity |
本年度も、当初の計画通りに進めていく方針である。また、昨年度の研究計画にあったASORのノックアウト細胞作成実験において、当初の計画ではうまくいかなかったので、今年度は、別のアプローチにより作成実験を進めていく予定である。
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| Causes of Carryover |
当初の予定であったノックアウト細胞の作成がうまくいかず、別のアプローチによるノックアウト細胞の作成を検討していたため、その期間の間に行う予定だったノックアウト細胞作成、及び、ノックアウト細胞を用いた実験にかかる費用が未使用額として生じた。本年度は、別のアプローチによるノックアウト細胞の作成と、その細胞を用いた実験のための試薬購入代として使用させていただきたい。
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[Journal Article] Cell volume-activated and volume-correlated anion channels in mammalian cells: their biophysical, molecular, and pharmacological properties.2019
Author(s)
Yasunobu Okada, Toshiaki Okada, Kaori Sato-Numata, Md. Rafiqul Islam, Yuhko Ando-Akatsuka, Tomohiro Numata, Machiko Kubo, Takahiro Shimizu, Ranohon S. Kurbannazarova, Yoshinori Marunaka and Ravshan Z. Sabirov
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Journal Title
Pharmacological Review
Volume: 71
Pages: 49-88
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Roles of volume-regulatory anion channels, VSOR and Maxi-Cl, in apoptosis, cisplatin resistance, necrosis, ischemic cell death, stroke and myocardial infarction2019
Author(s)
Yasunobu Okada, Tomohiro Numata, Kaori Sato-Numata, Ravshan Z. Sabirov, Hongtao Liu, Shin-ichiro Mori, and Shigeru Morishima
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Journal Title
Current Topics in Membranes
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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