2018 Fiscal Year Research-status Report
ドミノ移植関連医原性FAPのアミロイド伝播機構解明と予防法の確立
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17K08739
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| Research Institution | Shinshu University |
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Principal Investigator |
矢崎 正英 信州大学, 学術研究院保健学系, 教授 (70372513)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | ドミノ肝移植関連アミロイドーシス / 家族性アミロイドポリニューロパチー / トランスサイレチン / レーザーマイクロダイセクション |
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| Outline of Annual Research Achievements |
家族性アミロイドポリニューロパチー(FAP)患者の肝臓を移植肝として利用するのがドミノ肝移植である。このドミノ肝移植のレシピエントにおける最大の問題は、移植後に生じる伝播性
アミロイド（伝播性FAP）である。本研究ではこの伝播性アミロイドの（超）早期病変を、病理学的・生化学的に解析し、伝播性アミロイドの伝播機構の解明を主な目的としている。現時点で、9名のドミノ移植レシピエントの、アミロイド沈着のモニタリングで施行された胃・十二指腸生検組織について、コンゴレッド染色を施行しアミロイド沈着を確認後、レー
ザーマイクロダイセクション(LMD)を用いて、アミロイド沈着部を切削・回収。検体をZwittergent溶液中で可溶化、トリプシンを用いて断片化した後、LC-MS/MS
で、沈着アミロイドの生化学的組成を解析した。9名のレシピエントの内訳は、男性5名、女性4名で、移植時の平均年齢は約52.3歳であった。解析結果であるが、病理学的検索では、8名でアミロイド沈着が同定されており、最短では移植後1年で、アミロイド沈着が陽性で
あった。生化学的検索は8名で施行しており、全例で変異型TTR比率が60％以上と、野生型TTRに比べて変異型TTR比率が優位に高い結果であり、ドミノ肝移植関連伝播性アミロイドーシスにおける早期病変は主に、変異型TTRがシードを形成することから始まっている可能性が示唆された。また4例で、アミロイド関連蛋白について解析を行ったが、今のところFAP患者との相違は見られていない。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
現在アミロイド本体の解析はほぼ終了し、アミロイド関連蛋白の解析を行っている。
今年度はアミロイド関連蛋白の解析とデータ解析が主体となり、おおむね計画通りに研究が進行している。
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| Strategy for Future Research Activity |
今年度はアミロイド関連蛋白の解析とデータ解析が主体となり、結果については英文論文に発表予定である。
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| Causes of Carryover |
当初購入する予定とした消耗品や試薬などが、昨年購入した物の残りで賄えたものがあったこと、実験器具も老朽化してはいるが、初年度はなんとか使用できたため予算全額を使用せず、翌年度に繰り越した。現在ＰＣが老朽化しており、データ解析業務を円滑に行うため、本年度はＰＣを購入予定とした。また蛋白解析に使用する実験器具も老朽・破損があり、購入予定である。
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