2019 Fiscal Year Annual Research Report
Development of new therapeutic strategies for cancer cachexia targeting gut microbiota
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17K09314
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| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
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Principal Investigator |
石川 剛 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (90372846)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
内藤 裕二 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (00305575)
岡山 哲也 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (30636535)
坂元 直行 公益財団法人ルイ・パストゥール医学研究センター, その他部局等, 研究員(移行) (40547981)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | がん悪液質 / 腸内フローラ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、がん悪液質モデルを用いて、腸内フローラのがん悪液質形成における関与を明らかにし、腸内フローラをターゲットとした新規治療開発のための基盤的データを得ることを目的としている。広域抗生剤投与に伴い、C57BL/6マウスの空腸腺管に過形成が認められ、それとともに空腸粘膜のSglt1 とCdx1の発現が亢進することを確認した。さらに、これらの変化に伴い、広域抗生剤投与マウスでは空腹時血糖の上昇もみられた。広域抗生剤使用による腸内フローラのdysbiosisは、Cdx1の発現亢進とそれによる空腸腺管上皮の過形成を惹起し、さらに、空腸上皮におけるグルコース・トランスポーターであるSglt-1の発現亢進を引き起こすことで、糖吸収に大きな影響を及ぼすことが示唆された。さらに、今年度は食餌中に含まれる食物繊維が、がん悪液質に及ぼす影響についての検討を進めており、非担がんマウスにおいては、fiber-free dietが体重および骨格筋量に及ぼす影響は少ないが、担がんマウスにおいてはfiber-free dietによって体重および骨格筋量が有意に減少することを確認した。Fiber-free dietにおいては、マウス腓腹筋において筋蛋白異化に関わるantrogin1やMuRF1といったユビキチンリガーゼの発現が亢進しており、現在、食餌中のfiberが骨格筋量に及ぼす影響について、さらに詳細な機序の解析をすすめている。
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[Journal Article] Metformin inhibits TGF-β1-induced epithelial-mesenchymal transition and liver metastasis of pancreatic cancer cells2020
Author(s)
Yoshida J, Ishikawa T, Endo Y, Matsumura S, Ota T, Mizushima K, Hirai Y, Oka K, Okayama T, Sakamoto N, Inoue K, Kamada K, Uchiyama K, Takagi T, Naito Y, Itoh Y.
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Journal Title
Oncology Reports
Volume: 44
Pages: 371-381
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Clinical significance of soluble forms of immune checkpoint molecules in advanced esophageal cancer2019
Author(s)
Yoshida J, Ishikawa T, Doi T, Ota T, Yasuda T, Okayama T, Sakamoto N, Inoue K, Dohi O, Yoshida N, Kamada K, Uchiyama K, Takagi T, Konishi H, Naito Y, Itoh Y.
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Journal Title
Medical Oncology
Volume: 36(7)
Pages: 60
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] マウスへの抗生剤投与による腸内細菌叢の変化がグルコース代謝に及ぼす影響についての検討2019
Author(s)
太田崇之, 石川剛, 松村晋也,遠藤雄基,水島かつら,平井素子,吉田寿一郎,井上健,鎌田和浩,内山和彦,髙木智久, 内藤裕二, 伊藤義人
Organizer
第61回日本消化器病大会
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[Presentation] 母子分離ストレスによる粘膜透過性と腸内細菌叢の変化の関連2019
Author(s)
鎌田和浩, 安田律, 井上亮,水島かつら, 井上健, 岡山哲也, 堅田和弘, 内山和 彦, 石川剛, 髙木智久, 内藤裕二, 伊藤義人
Organizer
第61回日本消化器病大会
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[Presentation] ラット母子分離ストレスモデルにおける粘膜バリア機能に対するアスタキサンチンの影響2019
Author(s)
鎌田和浩, 安田律, 井上亮,水島かつら, 井上健, 岡山哲也, 堅田和弘, 内山和 彦, 石川剛, 髙木智久, 内藤裕二, 伊藤義人
Organizer
第15 回アスタキサンチン研究会
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[Presentation] Metformin inhibits epithelial-mesenchymal transition in human pancreatic cancer cell lines2019
Author(s)
Juichiro Yoshida, Takeshi Ishikawa, Yuki Endo, Shinya Matsumura, Takayuki Ota,Katsura Mizushima, Yasuko Hirai, Tetsuya Okayama, Naoyuki Sakamoto, Ken Inoue, Kazuhiro Kamada, Kazuhiko Uchiyama, Tomohisa Takagi, Yuji Naito, Yoshito Ito
Organizer
American Association for Cancer Research(AACR) Annual Meeting
Int'l Joint Research
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