2017 Fiscal Year Research-status Report
アルコール代謝酵素の遺伝子多型と循環器疾患の生命予後に関する研究
| Project/Area Number |
17K09495
|
|---|
| Research Institution | Shiga University of Medical Science |
|---|
Principal Investigator |
林 秀樹 滋賀医科大学, 医学部, 非常勤講師 (70464188)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
堀江 稔 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (90183938)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
|
| Keywords | 循環器・高血圧 / 遺伝子 / 酵素 / アルコール / アルコール依存症 / ブルガダ症候群 / 突然死 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
ブルガダ症候群においては、飲酒時あるいはその後に失神することが知られている。しかし、潜在的機序はまだよくわかっていない。その機序として、アルコール代謝酵素の活性が関係していると考えられる。本研究は、アルコール代謝に関連した酵素の遺伝子多型と飲酒後に失神したBrugada症候群の関係があるかどうかを調べる。今回の対象は194名の日本人Brugada症候群患者（男性172例、年齢 45.3±16.3歳）。12（男性12例、年齢 47.8±14.2歳）例に飲酒後失神を認めた。失神は、飲酒後数時間以内に起こったものを陽性とした。12例のうち、6例は飲酒後に心室細動を認め、6例はペーシングで心室細動が誘発された。症状の有無に基づき、108名の無症状群（男性91例、年齢 47.3±16.7歳）と86名の有症候群（男性81例、年齢 43.3±15.2歳）に分けた。さらに有症候群は飲酒があるかどうかにより、74名の非飲酒関連失神群（男性69例、年齢 42.6±15.3歳）に分けた。アルコール代謝酵素遺伝子多型の組み合わせで一番飲酒能力強いタイプであるADH1B*2/*2 とALDH2*1/*1の頻度は、飲酒後失神のあるブルガダ症候群患者において、有意に多く認められた(58.0% 対27.0%, p=0.030)。多変量ロジスティック回帰分析をして、ADH1B*2/*2 とALDH2*1/*1遺伝子多型の組み合わせは単独で飲酒後失神患者と有意に正相関なことが示された（odds ratio, 4.623; 95% confidence interval, 1.232-19.298; p=0.023）。アルコール代謝酵素遺伝子多型の組み合わせで一番飲酒能力強いタイプのADH1B*2/*2 とALDH2*1/*1の頻度は、は飲酒後失神のあるブルガダ症候群患者において、有意に多く認められた。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
アルコール代謝酵素遺伝子の多型組合わせで一番飲酒能力強い多型の組合わせ（以下最強群）の頻度は、飲酒後失神のあるブルガダ症候群患者において、有意に多く認められた(58.0% 対27.0%, p=0.030)。多変量ロジスティック回帰分析をして、この組み合わせは単独で飲酒後失神のあるブルガダ症候群患者と有意に正相関した（odds ratio, 4.623; 95% confidence interval, 1.232-19.298; p=0.023）。さらに全患者の心電図所見：V１、V２誘導のQRS波の幅、QT間隔、QTｃ間隔、T波の高さ、J波の高さを調べ、現在、以下の様な所見を得た。1.最強群のV１誘導J波の高さが、他の8種の組み合わせを持っている人より有意に低った（1.64ｍｍ対2.23ｍｍ、P値0.0457）。2.最強群のV２誘導T波の高さが他の8種の組み合わせを持っている人より、有意に高った（3.15ｍｍ対1.46ｍｍ、P値0.0018）。有症候の症例のみの検討でも、最強群のV２誘導T波の高さは、他の8種の組み合わせを持っている人より有意に高った（2.88ｍｍ対1.11ｍｍ、P値0.0322）。3.ADH1Bの遺伝子多型（ADH1B*2/*2 、ADH1B*1/*2、ADH1B*1/*1）とV２誘導のT波の高さが有意に相関した（2.63ｍｍ対1.44ｍｍ、0.25ｍｍ、p値は0.0158）。有症候性群で検討してADH1B遺伝子多型（ADH1B*2/*2 、ADH1B*1/*2、ADH1B*1/*1）とV２誘導のT波の高さが有意に相関した（2.54ｍｍ対0.83ｍｍ、-0.14ｍｍ、p値は0.0409））。4.飲酒関連失神でのType１心電図の比率は、非飲酒関連失神あるいは無症候性群に比べて、有意に高った（91.67％対54.05％、42.59％、p値は0.0156）。
|
| Strategy for Future Research Activity |
今後のテーマとして、ブルガダ症候群患者の予後を左右する、飲酒後失神に関するリスク評価のためのscore systemを構築する予定である。
現時点の検討として、scoreの項目として、（１）心電図所見、（２）アルコール代謝酵素遺伝子多型の組み合わせ、（３）年齢、（４）性別、（５）家族歴、（６）SCN5A遺伝子変異として統計学的な検索を行う予定である。
１９４名の日本人ブルが症候群の患者を、ランダムに2群に分ける（A群97例対B群97例）。更にA群とB群を別々に無症候性群、非飲酒関連失神群、飲酒関連失神群に3亜群に分ける。まずはA群の心電図所見、アルコール代謝酵素遺伝子多型の組み合わせ、年齢、性別、家族歴、遺伝子変異からscore systemを構築する。有意差があれば、同じscore systemを用いてB群で検証することを考えている。更に、ブルガダ症候群を診ている多くの施設に将来的には参加してもらい、validation groupを新たに構築したいと考えている。
|
| Causes of Carryover |
所属の移動などもあり予定していた学会に参加出来ないなどあったため。研究は研究分担者の協力もあり概ね順調に進んでます。
|
-
-
-
-
-
-
-
[Journal Article] Genotype-Phenotype Correlation of SCN5A Mutation for the Clinical and Electrocardiographic Characteristics of Probands With Brugada Syndrome: A Japanese Multicenter Registry.2017
Author(s)
Yamagata K, Horie M, Aiba T, Ogawa S, Aizawa Y, Ohe T, Yamagishi M, Makita N, Sakurada H, Tanaka T, Shimizu A, Hagiwara N, Kishi R, Nakano Y, Takagi M, Makiyama T, Fukuda K, Watanabe H, Morita H, Hayashi K, Kusano K, Kamakura S, Yasuda S, Ogawa H, Kapplinger JD, Ackerman MJ, Shimizu W.
-
Journal Title
Send to Circulation.
Volume: 23
Pages: 2255-2270
DOI
Peer Reviewed
-
-
-
[Journal Article] Development of a Patient-Derived Induced Pluripotent Stem Cell Model for the Investigation of SCN5A-D1275N-Related Cardiac Sodium Channelopathy.2017
Author(s)
Hayano M, Makiyama T, Kamakura T, Watanabe H, Sasaki K, Funakoshi S, Wuriyanghai Y, Nishiuchi S, Harita T, Yamamoto Y, Kohjitani H, Hirose S, Yokoi F, Chen J, Baba O, Horie T, Chonabayashi K, Ohno S, Toyoda F, Yoshida Y, Ono K, Horie M, Kimura T.
-
Journal Title
Circ J.
Volume: 81
Pages: 1783～1791
DOI
Peer Reviewed
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
