2018 Fiscal Year Research-status Report
TLR制御分子としての肺サーファクタントおよびHSP47抑制による肺線維化治療
| Project/Area Number |
17K09662
|
|---|
| Research Institution | Sapporo Medical University |
|---|
Principal Investigator |
高橋 弘毅 札幌医科大学, 医学部, 教授 (60231396)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高橋 素子 札幌医科大学, 医学部, 教授 (00303941)
千葉 弘文 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (40347175)
大塚 満雄 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (10398323)
黒沼 幸治 札幌医科大学, 医学部, 講師 (40563250)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
|
| Keywords | 肺サーファクタント / 肺傷害 / 間質性肺炎 / 内科 / 免疫学 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
サーファクタント蛋白質(SP)-Aは、Toll様受容体(TLR)を介する自然免疫機構の調整を司る生理活性物質であり、欠乏状態では炎症が過剰に惹起される。申請者 らはSP-Aが肺線維症モデルで抗炎症・抗線維化作用を示す予備実験データを持っている。一方、HSP47はコラーゲン産生促進作用をもち、肺線維症の難治化に筋 線維芽細胞が深く関与している。申請者らは、siRNA HSP47を用い筋線維芽細胞内でのコラーゲン過剰産生を抑制する新たな治療方法を考案した。本研究の目的 は、SP-A補充とHSP47ノックアウトを併用し、II型肺胞上皮細胞のアポトーシスと炎症・線維化を病態の首座とする特発性肺線維症に対する新たな治療戦略を開 発することである。
初年度にはモデルマウスを作成した。ラットを用いた肺傷害/肺線維化病変の作成:週齢8週のSprague-DawleyラットにMicroSprayerを使用し、 ブレオマイシン(BLM)を経気道的投与、肺傷害・肺線維化モデルを作成した。
SP-A(-/-)マウスを用いた肺傷害/肺線維化病変の作成:週齢8週のSP-A(-/-)マウス及び野生種C57BL/6 マウスにBLMを経気道投与し肺傷害・肺線維化モデルを作成 した。
平成30年度はBLMモデルマウスにsiRNA HSP47を経静脈投与し、肺傷害/肺線維化病変を評価した。siRNA HSP47は肺傷害を軽減し、炎症を抑制した。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
初年度に作成したマウスモデルを用いてsiRNA HSP47を経静脈投与し、肺傷害/肺線維化病変を評価した。siRNA HSP47投与は肺傷害を軽減し、BLM誘導気道炎症を抑制した。
|
| Strategy for Future Research Activity |
HSP47誘導シグナル解明のため、ラット肺胞マクロファージやU937細胞を用いてBLM刺激によるサイトカインの制御機構を検討する。
また、HEK293細胞にToll様受容体などの遺伝子を導入し、HSP47誘導シグナル伝達経路の解明を行い、サーファクタント蛋白質の作用についても検討を行う。
|
| Causes of Carryover |
細胞実験の測定系に関する試薬の利用予定が次年度に変更になったことと、国際学会の発表がなく、次年度になったことが大きな理由である。
いずれも次年度に実行する計画である。
|
-
-
-
[Journal Article] Response to pneumococcal vaccine in interstitial lung disease patients: Influence of systemic immunosuppressive treatment.2018
Author(s)
Kuronuma K, Honda H, Mikami T, Saito A, Ikeda K, Otsuka M, Chiba H, Yamada G, Sato T, Yokota SI, Takahashi H.
-
Journal Title
Vaccine
Volume: 36
Pages: 4968-72.
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
-
