In vivo visualization of tau deposits using [18F] THK5351 PET in neurodegenerative tauopathies

2021 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 17K09789
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 菊池 昭夫 東北大学, 医学系研究科, 大学院非常勤講師 (80463785)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: タウオパチー / 大脳皮質基底核症候群 / 進行性核上性麻痺 / アルツハイマー病 / [18F]THK5351 / PET / タウ凝集体 / モノアミン酸化酵素B

Outline of Annual Research Achievements

大脳皮質基底核症候群や進行性核上性麻痺、アルツハイマー病は総称してタウオパチーと呼ばれ、細胞内のタウ蛋白異常蓄積とそれに引き続き起きるモノアミン酸化酵素B増加を伴ったグリオーシスが病理学的に特徴である。本研究では生体脳内のタウ蛋白凝集体とモノアミン酸化酵素Bの両方に結合する[18F]THK5351を用いて、[18F]THK5351 PETの大脳皮質基底核症候群や進行性核上性麻痺、アルツハイマー病のタウオパチー疾患間における鑑別有用性について検討することを目的としている。
[11C]PiB PETでアミロイドβの蓄積がない7名の大脳皮質基底核症候群患者、9名の進行性核上性麻痺患者、10名のアルツハイマー病患者、9名の正常健常者において[18F]THK5351集積を比較検討した。大脳皮質基底核症候群、進行性核上性麻痺、アルツハイマー病の疾患関連病変部位に[18F]THK5351の集積亢進が確認された。中前頭回での[18F]THK5351の集積は、大脳皮質基底核症候群患者と進行性核上性麻痺およびアルツハイマー病の患者を明確に鑑別した。さらに、下側頭回における[18F]THK5351の集積は、アルツハイマー病患者と大脳皮質基底核症候群および進行性核上性麻痺の患者を明確に鑑別した。大脳皮質基底核症候群と進行性核上性麻痺では、局所的な[18F]THK5351の集積が認知機能と関連していた。[18F]THK5351 PETを用いた脳内のタウ蛋白凝集体ならびにモノアミン酸化酵素Bの測定は、タウオパチーの鑑別診断および病期の把握に有用であると考えられた。これらの成果をFrontiers in Aging Neuroscienceに報告した。

Research Products

• [Journal Article] 18F-SMBT-1: A selective and reversible positron-emission tomography tracer for monoamine oxidase-B imaging (2021)
  • Author(s): Harada R, Hayakawa Y, Ezura M, Lerdsirisuk P, Du Y, Ishikawa Y, Iwata R, Shidahara M, Ishiki A, Kikuchi A, Arai H, Kudo Y, Yanai K, Furumoto S, Okamura N
  • Journal Title: J Nuc Med Volume: 62 Pages: 253-258
  • DOI: 10.2967/jnumed.120.244400
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] High prevalence of serum anti-NH2-terminal of α-enolase antibodies in patients with multiple system atrophy and corticobasal syndrome (2021)
  • Author(s): Kikuchi A, Yoneda M, Hasegawa T, Matsunaga A, Ikawa M, Nakamura T, Ezura M, Baba T, Sugeno N, Ishiyama S, Nakamoto Y, Takeda A, Aoki M
  • Journal Title: J Neurol Volume: 268 Pages: 4291-4295
  • DOI: 10.1007/s00415-021-10553-2
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Case Report: Guitarist’s cramp as the initial manifestation of dopa-responsive dystonia with a novel heterozygous GCH1 mutation (2021)
  • Author(s): Hasegawa T, Hosaka T, Harada R, Kawahata I, Hoshino K, Sugeno N, Kikuchi A, Aoki M
  • Journal Title: F1000 Research Volume: 10 Pages: 361
  • DOI: 10.12688/f1000research.51433.1
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] 18F-THK5351 PET imaging in neurodegenerative tauopathies (2021)
  • Author(s): Ezura M, Kikuchi A, Okamura N, Ishiki A, Hasegawa T, Harada R, Watanuki S, Funaki Y, Hiraoka K, Baba T, Sugeno N, Yoshida S, Kobayashi J, Kobayashi M, Tano O, Ishiyama S, Nakamura T, Nakashima I, Mugikura S, Iwata R, Taki Y, Furukawa K, Arai H, Furumoto S, Tashiro M, Yanai K, Kudo Y, Takeda A, Aoki M
  • Journal Title: Front Aging Neurosci Volume: 13 Pages: 761010
  • DOI: 10.3389/fnagi.2021.761010
  • Peer Reviewed / Open Access