2019 Fiscal Year Annual Research Report
Role of tetrahydrobiopterin in differentiation and proliferation of brown adipose tissue and application of transplantation therapy
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17K09826
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
藤田 義人 京都大学, 医学研究科, 助教 (50547809)
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2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 褐色脂肪組織 / 糖尿病 / 肥満症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
白色脂肪組織の褐色化を標的とした、エネルギー消費促進作用をする薬剤同定を目標に大規模な化合物スクリーニングを行い、複数の化合物に関して同定を行うなど、進捗がみられた。また、実験系の安定化・ハイスループット化のための、新たなレポーターアッセイの細胞株の樹立を行っている。
さらに、エネルギー消費促進作用の標的である褐色脂肪組織(BAT)について、新規の分化の標的であるテトラヒドロビオプテリン（BH4）が、BATの分化に与える影響について明らかにした。BH4の産生能が低下したhph-1マウス及び対照マウスを用い、新生児期のBATを比較した所、hph-1マウスのBAT重量は小さく、熱産生が低下していた。hph-1由来前駆脂肪細胞では、BH4投与により分化能が回復し、その効果は一酸化窒素依存性であった。さらに、妊娠hph-1マウスへのBH4を投与した検討では、BH4非補充群に比べ、新生児のBAT機能が改善し、成長後の高脂肪食下での耐糖能の悪化や体重増加が抑制された。以上より、BH4は胎児期のBATの分化に関与することが示された。
BH4は胎児期のBATの分化に関与し、母体への補充療法は、子の糖・エネルギー代謝に有益な持続的効果をもたらす可能性が示された。胎児期の種々の母体の環境要因は、将来の生活習慣病への発症と関連するとされ、BH4投与によるBATの制御は肥満症及び糖尿病の発症を予防する、先制医療の標的となる可能性がある。
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