2019 Fiscal Year Annual Research Report
Mechanism and novel biomarkers for pancreatic beta cell-specific destruction in type 1 diabetes
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17K09852
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| Research Institution | Kindai University |
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Principal Investigator |
能宗 伸輔 近畿大学, 医学部, 講師 (90460849)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
池上 博司 近畿大学, 医学部, 教授 (20221062)
川畑 由美子 近畿大学, 医学部, 准教授 (80423185)
馬場谷 成 近畿大学, 医学部, 講師 (10449837)
廣峰 義久 近畿大学, 医学部, 講師 (30460851)
伊藤 裕進 近畿大学, 医学部, 講師 (20460850) [Withdrawn]
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | １型糖尿病 / 膵β細胞破壊 / HLA |
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| Outline of Annual Research Achievements |
1)ヒトにおける膵島破壊に関わる疾患感受性遺伝子の探索：１型糖尿病濃厚発症家系を10家系集積し、全エクソームシーケンス解析をおこなうことで候補遺伝子変異の探索をおこなった。その結果、一般集団（健常対照者）においてはほとんど認められない稀なHLAハプロタイプ（1.8％）DRB1*08:02-DQB1*03:02(DR8)が、濃厚発症家系においては突出して高頻度であることが判明し家族内集積に関与することが示唆された（21.2％、オッズ比15.0、p=1.1x10-9）。また1家系における稀なnon-HLA変異が欧米白人には欠損し日本人特有の変異であること、孤発例日本人１型糖尿病の発症とも関連していることを見いだし（リスクアリル頻度：患者群6.1% vs 対照群0.7％、p<0.0003, オッズ比9.07、95％CI3.05-26.93）、また複数の家系に共通して1型糖尿病の発症に関与する遺伝子領域を連鎖解析にて同定し、その成果について第56回日本糖尿病学会近畿地方会教育講演1.「1型糖尿病 Update2019」（大阪、2019.11.9）にて口演発表をおこなった。現在、更に2家系の濃厚発症家系を新規に見いだし解析中である。
2)マウスを用いた膵島破壊修飾モデルの作出：Mafa遺伝子ノックアウトNODマウスを作出し、8週齢における膵島炎スコアを検討した結果、ノックアウトマウスにて有意に膵島炎スコアが有意に高いが、驚くべきことに１型糖尿病の累積発症率は抑制されること判明し(95.6% vs. 5.6%, p<0.0001)、膵島破壊抑制に寄与することが判明した。
3)膵島破壊の新規バイオマーカーの探索：1型糖尿病31名、2型糖尿病9名、膵性糖尿病4名、バセドウ病4名の血漿検体の集積を完了しmiRNA解析をおこなった結果、新規発症1型糖尿病（インスリン微小残存）症例に特異的な22miRNA, 1型糖尿病（インスリン完全枯渇）症例に特異的な20miRNA, またこの両者に共通の14miRNAを用いたスクリーニングパネルを作出した。現在このカスタムパネルを用いて再現性の確認を行っている。
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[Journal Article] The Conditions, Pathogenesis and Progression of Diabetic Kidney Disease and Early Decliner in Japan.2020
Author(s)
Yoshida Y, Kashiwabara K, Matsuyama Y, Hirakawa Y, Tanaka T, Nangaku M, Noso S, Ikegami H, Ohsugi M, Ueki K, Mita T, Watada H, Koya D, Wada J, Shimizu M, Wada T, Ito Y, Narita I, Kashihara N
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Journal Title
BMJ Open Diabetes Res Care.
Volume: 8
Pages: e000902.
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Contribution of Asian haplotype of KCNJ18 to susceptibility to and ethnic differences in thyrotoxic periodic paralysis2019
Author(s)
Noso S, Babaya N, Hiromine Y, Ito H, Taketomo Y, Yoshida S, Niwano F, Monobe K, Minohara T, Okada T, Tsugawa M, Kawabata Y, Ikegami H
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Journal Title
J Clin Endocrinol Metab.
Volume: 104
Pages: 6338-6344
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] A genome-Wide Association Study Confirming a Strong Effect of HLA and Identifying Variants in CSAD/lnc-ITGB7-1 on Chromosome 12q13.13 Associated with Susceptibility to Fulminant Type 1 Diabetes.2019
Author(s)
Kawabata Y, Nishida N, Awata T, Kawasaki E, Imagawa A, Shimada A, Osawa H, Tanaka S, Takahashi K, Nagata M, Yasuda H, Uchigata Y, Kajio H, Makino H, Yasuda K, Kobayashi T, Hanafusa T, Tokunaga K, Ikegami H
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Journal Title
Diabetes
Volume: 68
Pages: 665－675
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Hyperglycemia in non-obese patients with type 2 diabetes is associated with low muscle mass: The Multicenter Study for Clarifying Evidence for Sarcopenia in Patients with Diabetes Mellitus.2019
Author(s)
Sugimoto K, Tabara Y, Ikegami H, Takata Y, Kamide K, Ikezoe T, Kiyoshige E, Makutani Y, Onuma H, Gondo Y, Ikebe K, Ichihashi N, Tsuboyama T, Matsuda F, Kohara K, Kabayama M, Fukuda M, Katsuya T, Osawa H, Hiromine Y, Rakugi H
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Journal Title
J Diabetes Investig.
Volume: 10
Pages: 1471-1479
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Characteristics and clinical course of type 1 diabetes mellitus related to anti-programmed cell death-1 therapy2019
Author(s)
Yamaguchi M, Imagawa A, Abiru N, Awata T, Ikegami H, Uchigata Y, Oikawa Y, Osawa H, Kajio H, Kawasaki E, Kawabata Y, Kozawa J, Shimada A, Takahashi K, Tanaka S, Chujo D, Fukui T, Miura J, Yasuda K, Yasuda H, Kobayashi T, Hanafusa T
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Journal Title
Diabetol Int.
Volume: 10
Pages: 58-66
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] “Suboptimal glycaemic control globally in all age groups of adults with type 1 diabetes: results of a multinational, observational study (SAGE)”2019
Author(s)
E. Renard, P. Pozzilli, P. Choudhary, A. Peters, H. Ikegami, N. Lali, J. Kesavadev, A.G.D. Vianna, Z. Bosnyak, R. Castro, F. Lauand, V. Pilorget, S. Brette
Organizer
55th Annual Meeting of the European Association for the Society of Diabetes
Int'l Joint Research
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