2017 Fiscal Year Research-status Report
Identification of novel therapeutic target for type 2 diabetes through genome-based drug discovery
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17K09886
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| Research Institution | University of the Ryukyus |
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Principal Investigator |
今村 美菜子 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (00596124)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
前田 士郎 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (50314159)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 2型糖尿病 / ゲノム創薬 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
通常飼育のC57BL/6マウス(6週令)を用いて、KIF11阻害剤であるIspinesibおよびSB743921 の投与量、投与方法の検討を行った。過去の報告に基づいた投与量(4日に1度、計3回, 1回の投与量 10mg/kgBW 腹腔内投与)では一部のマウスに急激な体重減少がみられた。そこで1回の投与量 5mg/kgBWあるいは１mg/kgBWに調節し、vehicle（V）投与群を含めた5群[V群, Ispinesib 1mg/kgBW投与(Isp-1) 群, Ispinesib 5mg/kgBW投与(Isp-5), SB743921 1mg/kgBW投与(SB743921-1)群, およびSB743921 5mg/kgBW投与 (SB743921-5) 群, それぞれn=3]で経過を観察した。投与開始から14日間の経過中5群間に体重の差は観察されず、これらの投与量では全身状態に明らかな影響は与えないと考えられた。グルコース負荷試験(D-glucose 2g/BW腹腔内投与)ではIsp-5群および SB743921-5群はV群と比較し、血糖値の曲線下面積(AUC)は低い傾向を示した(AUC；V群 46258±6282, Isp-5群 41763±4301 (vs V群, p＝0.46) SB743921-5群38328±5053 vs V群ｐ＝0.24)。糖負荷試験におけるインスリン値はIsp-5群およびSB743921-5で低い傾向でありAUC；V 21.4±8.0 、Isp-5 15.3±1.6 ( vs V, ｐ＝0.39) SB743921-5 16.1±1.65 (vs V,ｐ＝0.44)、インスリン負荷試験では30分値(%0分値)がVで0.79±0.07、Isp-5で0.47±0.076(ｐ＜0.01)であったことから、KIF11阻害剤はインスリン感受性の改善を介した糖代謝改善効果を持つ可能性が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
当初の計画ではKIF11阻害剤、GSK3B阻害剤, AP-1阻害剤のそれぞれの薬剤をC57マウスに投与し、通常飼育下での耐糖能への影響および忍容性を含めた予備検討を初年度に行う予定であったが、当該年度中に予備検討が終了したのはKIF11阻害剤のみであり、GSK3B阻害剤, AP-1阻害剤については、予備検討を進めているが完了していない。以上より当初の計画よりやや遅れていると判断した。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後はKIF11阻害剤に加え、GSK3B阻害剤, AP-1阻害剤の通常飼育下でのC57マウスへの投与を行い、耐糖能への影響および忍容性の評価を完了する。また、
KIF11阻害剤の効果については、十分な数のC57マウスを用いた検証およびを肥満モデルマウスにおける糖代謝改善効果の検証も行う。さらに摘出臓器における遺伝子発現パターンを解析し、詳細な分子機構を解明する。
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| Causes of Carryover |
(理由）動物実験実施計画が当初の予定よりやや遅れたため、当初計画していたマウスの購入および試薬の購入のための物品費の一部を次年度に繰り越すこととなった。
(使用計画）次年度は次年度予定使用額とあわせ、当該年度および次年度の研究計画遂行のために使用する予定である。
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