2019 Fiscal Year Research-status Report
再発性尿路感染症に対する乳酸菌膣坐剤の有効性に関する基礎・臨床的エビデンスの構築
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17K10017
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
石井 亜矢乃 岡山大学, 大学病院, 准教授 (00423294)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
和田 耕一郎 岡山大学, 医学部, 客員研究員 (20423337)
狩山 玲子 岡山学院大学, 人間生活学部, 教授 (40112148)
小比賀 美香子 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 講師 (00610924)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 尿路感染症 / 乳酸菌 / 次世代シーケンサー / 細菌叢 / バイオフィルム |
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| Outline of Annual Research Achievements |
1.2019年度は、乳酸菌タブレットの直腸・膣内細菌叢に及ぼす効果に関する臨床試験で、次世代シーケンサーにより得られたデータ（47例）を使用して、タブレット服用後の細菌叢解析を行った。服用後の解析結果を属レベルで上位から3種類ずつ示すと、直腸ではBacteroidaceae属、Veillonellaceae属、Prevotellaceae属、膣ではPrevotellaceae属、Veillonellaceae属、Tissierellaceae属の順で、服用前後での上位3種類は同じであった。Lactobacillaceae属の存在は直腸では17.0％（8/47）、膣では29.8％（14/47）で服用前より増加していた。
2.一方、2019年度に新たに反復性膀胱炎患者（1例）に乳酸菌膣坐剤を投与したが、同意撤回され中断した。2019年度に1年間の投与を終了した3例では、投与前の尿路感染症発症頻度は平均8.3回であったが、投与中は平均3.7回と減少していた。再発性膀胱炎患者に対する乳酸菌膣坐剤の有効性評価のために、膣内細菌叢サンプル（8例）の全ゲノム配列を次世代シーケンサーにより決定、解析した結果、膣培養検査では乳酸菌が検出されなかった症例で乳酸菌の定着を確認した。
3.in vitro実験系（コロニーバイオフィルム法）を用いて、緑膿菌尿路バイオフィルム感染症に対する乳酸菌と抗菌薬の併用効果について検討を継続した。緑膿菌は乳酸菌により増殖が抑制され、4種の抗菌薬との併用でバイオフィルムの形成抑制効果の増強が示唆された。また、MRSAと大腸菌でも同様に検討した。MRSAは乳酸菌により増殖が抑制され、4種の抗菌薬との併用でバイオフィルムの形成抑制効果の増強が示唆された。大腸菌は乳酸菌により増殖が抑制されなかったが、2種の抗菌薬との併用でバイオフィルムの形成抑制効果の増強が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
再発性膀胱炎患者に対する乳酸菌膣坐剤を用いた臨床研究が特定臨床研究の範疇となり、2018年度はその申請をしたが、経過措置対象研究であったため2019年度は法律に基づいた項目追記が必要となり、その変更申請に時間を要した。変更申請に時間を要したこと及び乳酸菌の培養、凍結乾燥を行う新たな外部委託機関を探していたことで、新規症例に対する臨床研究を開始できなかった。また上記の特定臨床研究変更申請・審査に時間を要した影響で、平成30年度に新たに予定していた「過去に乳酸菌膣坐剤を挿入したことがある閉経後の女性を対象に、過酸化水素の産生能が高い乳酸菌膣坐剤を投与し、次世代シーケンサーを用いて膣内細菌叢を評価し、投与した乳酸菌の定着を検討する」という特定臨床研究は申請できていない。
再発性膀胱炎患者に対する乳酸菌膣坐剤を用いた特定臨床研究で得られた膣内細菌叢サンプルの次世代シーケンサーによる全ゲノム配列の解析はおおむね順調に進んでおり、価値ある基礎的エビデンスを得ている。
in vitro実験もおおむね順調に進んでおり、価値ある基礎的エビデンスを得ている。
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| Strategy for Future Research Activity |
1.反復性膀胱炎に対する乳酸菌膣坐剤の予防効果に関する臨床試験は、引き続き2020年度も継続する。
2.反復性膀胱炎に対する乳酸菌膣坐剤の予防効果に関する臨床試験で、新規症例について次世代シーケンサーにより得られたデータ（全ゲノム配列）を解析する。
3.2020年度は当初考えていた特定臨床研究ではない臨床研究も視野に入れ、新たな研究を立ち上げる。
4.in vitro実験系では、新たに緑膿菌バイオフィルム形成過程における各種変異株を用いるフローセルシステムを確立し、乳酸菌と抗菌薬の併用効果について、より詳細な解析を試みる。
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| Causes of Carryover |
理由：臨床研究症例数が少なく、また予定していた新たな特定臨床研究を申請できていないことにより、物品費購入に費用を要しなかった。2019年度に購入を予定していた嫌気性ボックス（300千円）、陰圧ポンプ（100千円）は、代りに真空パック器や嫌気指示薬、アネロパウチ・キープ（脱酸素剤）などを購入することで研究が遂行できたため、予定していた費用を減額できた。
使用計画：消耗品費としてDNA研究用試薬・器具類、フローセル用部品、形態観察用蛍光試薬、細菌培養用培地・シャーレ、ボトル・チューブ・チップ類、その他試薬・器具類を購入する。また、研究成果発表のための学会や研究会への出張旅費に使用する。その他、共同実験室機器使用料や次世代シーケンサーにより得られたデータを解析する費用にあてる。
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Research Products
(2 results)
