出生前母胎グルココルチコイド投与が新生児慢性肺疾患に与える影響の解析

2019 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 17K10168
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 渡邉 達也 東北大学, 医学系研究科, 非常勤講師 (70400380)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 埴田 卓志 東北大学, 大学病院, 助教 (30400360) ; 佐藤 信一 東北大学, 大学病院, 助手 (30770359) ; 松田 直 東北大学, 医学系研究科, 非常勤講師 (50361100)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 慢性肺疾患 / 出生前母体ステロイド / 早産児 / ラット / びまん性絨毛膜羊膜ヘモジデローシス / 絨毛膜羊膜炎

Outline of Annual Research Achievements

母体への出生前グルココルチコイド (以下GC) 投与は，児の肺成熟や頭蓋内出血予防を目的としたもので，妊娠24週から33週の早産児が1週間以内に娩出される際に推奨されている．しかし慢性肺疾患の出生前危険因子である絨毛膜羊膜炎による子宮内炎症やびまん性絨毛膜羊膜ヘモジデローシス (以下DCH) を伴った子宮内環境から出生される場合に，出生前母体GC投与が出生後の児の肺成長にどのような影響を与えるかは未解明である．
そこで本研究では，DCHラットモデルに子宮内炎症や出生前母体GC投与を実施した場合の新生仔肺を経時的に観察する．それにより出生後の肺の成長への影響を病理学的に解析し，諸因子との関連を明らかにする．
令和元年度には，妊娠ラットを用いた実験を24回実施した．実施できた24回のうち，対照群は5回 (33例)，炎症群は1回 (3例)，DCH群は5回 (43例)，炎症+DCH群は1回 (2例)，GC群は5回 (29例)，炎症+GC群は1回 (2例)，DCH+GC群は5回 (28例)，炎症+ DCH+GC群は1回 (2例) であった．(括弧内には出生した新生仔数)
これまでに得られた肺組織から嚢胞期 (日齢1) および肺胞期 (日齢7, 14) の肺胞数, mean linear intercept, 肺胞壁厚を測定し，それぞれの因子と肺胞成熟との関連性を評価中である．日齢14での比較では組織学的変化は明らかではなかったが，新たに日齢60での比較を行ったところDCH群で肺胞数の低下，平均肺胞半径の増加が観察された．
羊水腔内へのエンドトキシン注入で誘導された子宮内炎症により，当初想定されたよりも多くのラット胎仔が死亡した．そこで注入量の調整に時間を要したことから肺組織の採取，および解析が遅れている．また新たに日齢60での各群の比較も追加で実施するため研究機関の延長を申請した．

Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

妊娠ラットへの侵襲の少ない手術手技獲得に難渋したこと，また羊水腔内へのエンドトキシン注入で誘導された子宮内炎症により，当初想定されたよりも多くのラット胎仔が死亡したためエンドトキシンの注入量の調整に時間を要したことにより肺組織の採取，および解析が遅れているため．

Strategy for Future Research Activity

子宮内炎症を誘導するための羊水腔内へのエンドトキシン注入量は確立されたため，次年度は新生仔死亡を最小限とし，炎症群のデータ採取も順調に行える予定である．また新たに日齢60での評価を加えることで有意義な研究成果を出せると期待されている．

Causes of Carryover

羊水腔内へのエンドトキシン注入で誘導された子宮内炎症により，当初想定されたよりも多くのラット胎仔が死亡したためエンドトキシンの注入量の調整に時間を要したことにより肺組織の採取，および解析が遅れている．また新たに日齢60での各群での比較が有意義な研究成果として期待される．よって追加で実施する実験の際に必要な薬品や消耗品の購入代金に残額を使用する．