新生児期痛みストレスによる自閉症スペクトラム障害を阻止する内分泌機能保護療法

2017 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 17K10197
• Research Institution: Aichi Medical University
• Principal Investigator: 山田 恭聖 愛知医科大学, 医学部, 教授 (60405165)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 垣田 博樹 愛知医科大学, 医学部, 講師 (40528949) ; 青山 峰芳 名古屋市立大学, 大学院薬学研究科, 教授 (70363918)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: HPA axis / 自閉症スペクトラム障害 / 痛み / 早産児

Outline of Annual Research Achievements

自閉症スペクトラム障害(ASD)の発症頻度はここ10年で2倍になっており、その機序解明と発症予防は緊急課題である。ASDの発症には視床下部-下垂体-副腎皮質系（HPAaxis）の不可逆な機能不全が原因の一つとされているが、NICUにおけるストレスとASDの発症を関連付けた研究は今までにない。我々は早産児の唾液中のコルチゾールを継時的に測定することにより、痛みストレスのHPAaxisへの影響とASDの発症との関連を明らかにしようとしている。また動物実験を用いてその病態生理的な裏づけを行う。
今年度は、在胎週数32週未満で出生しNICUに入院した児（NICU入院群;ショ糖群＋非ショ糖群）の修正32週、34週、36週、38週、40週、および正期産で出生しNICUに入院していない児（正期産群）の修正40週で安静時の唾液中コルチゾールをEIA法により測定する準備を行った。今後は、それぞれの群で退院後修正1カ月、4カ月、8か月、12か月、18カ月の定期の乳児健診において、同様に唾液中コルチゾールを測定する予定である。現在、臨床研究計画を作成し、倫理委員会申請準備を行っている。さらにこれらの児を1－３歳時点で自閉傾向が発症しないかどうかスクリーニングを行う予定で、現在そのスクリーニング精度を調整している。
また基礎研究においては、出生後2週間毎日一回の足底穿刺を繰り返すことで作成したモデルラット（痛みストレス群）と、足を保持するが穿刺を行わない群（SHAM群）、足の保持も行わない群（コントロール群）を作成し、生後2週齢、4週齢、6週齢、8週齢において、ヒトのコルチゾールに相当するラット血中コルチコステロンをEIA法で経時的に測定する予定であり、現在痛みストレスモデルラットの作成を行っており、安定したモデルが作成されようとしている。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

臨床研究の倫理的配慮への準備に予定より時間がかかっている。

Strategy for Future Research Activity

倫理委員会承認され次第臨床研究に取り掛かる。またフォローアップ外来において自閉症スペクトラム障害スクリーニングの精度を上げる。
基礎研究に関しては、モデルラットがほぼ完成したため、介入試験に取りかかる。

Causes of Carryover

基礎研究のデザイン作成、確立、パイロット的な実験に使用する。