2019 Fiscal Year Research-status Report
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17K10562
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| Research Institution | Jichi Medical University |
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Principal Investigator |
野田 弘志 自治医科大学, 医学部, 准教授 (00382937)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
鈴木 浩一 自治医科大学, 医学部, 准教授 (70332369)
力山 敏樹 自治医科大学, 医学部, 教授 (80343060)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 多発癌 / セントロメア / 脱メチル化異常 / 染色体不安定性 / Satellite α transcript |
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| Outline of Annual Research Achievements |
【研究目的】癌患者は、術後の残存臓器に新たな腫瘍性病変を高率に生じます。その機序は明らかではありませんが、発癌の母地「Field Cancerization; FC」の関与が考えられます。FCにはさまざまな遺伝子の異常が報告されていますが、我々はメチル化修飾に注目してきました。正常な染色体分配にはセントロメア領域のメチル化が必須で、そこから転写されるnon-cording RNAであるSatelliteαtranscript(SatA)により染色体の均等分配が司られます。我々はセントロメア領域のメチル化異常によりSatAが過剰発現し、特定の染色体に数的異常が生じる事を明らかにしました。この変化は癌部のみならず癌の背景粘膜でも認められ、特に多発癌の背景粘膜で高値を示すことから、SatAは多発癌のFCに関わると考えています。本研究ではSatAが関わる多発癌発生の機序を明らかにします。
【研究実績】レンチウイルスを用いて乳腺上皮細胞株にSatAを遺伝子導入しました。染色体不安定性をもたらす有糸分裂異常を免疫細胞化学によって調べたところ、Abnormal segregation、MicronucleiおよびAnaphase bridgeといった有糸分裂異常の頻度はSatAの過剰発現細胞において有意に増加していることを明らかにしました(International Journal of Oncology 2018)。マウスMajarSatA配列を搭載したレンチウイルスベクターを作成し、マウスの乳癌発生モデルを用いて行いました。乳癌発生を促進するためDMBAを経口投与し、マウス生体の乳管内にレンチウイルスを投与したところ、観察期間内では介入群および対象群とも肉眼的には乳癌の発生は見られませんでした。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
マウスの発がんモデルの作成に遅れが出ています。
マウスMajarSatA配列を搭載したレンチウイルスベクターを作成し、マウスの乳癌発生モデルを用いて行いました。乳癌発生を促進するためDMBAを経口投与し、マウス生体の乳管内にレンチウイルスを投与したところ、観察期間内では介入群および対象群とも肉眼的には乳癌の発生は見られませんでした。
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| Strategy for Future Research Activity |
レンチウイルスのタイターをあげ、マウスエストロゲン投与下で再実験を進めています。
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| Causes of Carryover |
消耗品価格の変動のため次年度使用額が生じました。消耗品購入の繰り越しにまわします。
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[Journal Article] Longitudinal monitoring of KRAS-mutated circulating tumor DNA enables the prediction of prognosis and therapeutic responses in patients with pancreatic cancer.2019
Author(s)
Fumiaki Watanabe, Koichi Suzuki*, Sawako Tamaki, Iku Abe, Yuhei Endo, Yuji Takayama, Hideki Ishikawa, Nao Kakizawa, Masaaki Saito, Kazushige Futsuhara, Hiroshi Noda, Fumio Konishi, Toshiki Rikiyama
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Journal Title
PLOS ONE
Volume: 14
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Temporary loss of consciousness during cetuximab treatment of a patient with metastatic colon cancer: a case report.2019
Author(s)
Taro Fukui,Koichi Suzuki,Sawako Tamaki,Iku Abe,Yuhei Endo,Hideki Ishikawa,Nao Kakizawa,Fumiaki Watanabe,Masaaki Saito,Shingo Tsujinaka,Kazushige Futsuhara,Yasuyuki Miyakura,Hiroshi Noda,Toshiki Rikiyama
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Journal Title
Surgical case reports
Volume: 5
Pages: 145～145
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] High relative levels of satellite alpha transcripts predict increased risk of bilateral breast cancer and multiple primary cancer in patients with breast cancer and lacking BRCA_related clinical features.2019
Author(s)
Nao Kakizawa,Koichi Suzuki,Iku Abe,Yuhei Endo,Sawako Tamaki,Hideki Ishikawa,Fumiaki Watanabe,Kosuke Ichida,Masaaki Saito,Kazusige Futsuhara,Fumio Konishi,Toshiki Rikiyama
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Journal Title
Oncology reports
Volume: 42
Pages: 857～865
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Multiple primary malignancies of six organs in a Japanese male patient: A case report.2019
Author(s)
Yuta Muto,Koichi Suzuki,Takaharu Kato,Kosuke Ichida,Yuji Takayama,Taro Fukui,Nao Kakizawa,Fumiaki Watanabe,Yuji Kaneda,Hiroshi Noda,Toshiki Rikiyama
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Journal Title
Molecular and clinical oncology
Volume: 10
Pages: 511～515
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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