2019 Fiscal Year Research-status Report
トリプルネガティブ乳癌における免疫能を評価する新規亜分類と臨床的有用性の研究
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17K10570
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| Research Institution | National Cancer Center Japan |
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Principal Investigator |
古川 孝広 国立研究開発法人国立がん研究センター, 東病院, 非常勤医師 (70444916)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
土井 俊彦 国立研究開発法人国立がん研究センター, 東病院, 科長 (20522907)
設楽 紘平 国立研究開発法人国立がん研究センター, 東病院, 医員 (20730419)
藤井 誠志 国立研究開発法人国立がん研究センター, 先端医療開発センター, ユニット長 (30314743)
原野 謙一 国立研究開発法人国立がん研究センター, 東病院, 医員 (80627258)
内藤 陽一 国立研究開発法人国立がん研究センター, 東病院, 医員 (90590373)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | TNBC / TILs / predictor / pCR |
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| Outline of Annual Research Achievements |
抗癌剤の効果予測に関する検討は重要な臨床的課題であり、多くの癌腫で免疫因子の腫瘍浸潤リンパ球(TILs)や、PD-L1発現などが効果予測、予後予測に有用であると報告されている。乳癌においては、特にトリプルネガティブ乳癌(TNBC)においてTILsが効果予測や、予後予測をすることが報告されている。我々はLehmanらが最初に提唱したTNBC7亜分類を用いて、GEによるTNBC亜分類により、術前化学療法によるpCRを予測できること、ひいては新規治療の標的となる候補群を同定した。(Clin Cancer Res.19(19): 5533-40,2013, Breast Cancer Res.15(6):R112,2013) LehmanらのTNBC7亜分類のうちIM （immune-modulate）と呼ばれるグループや、Bursteinらの提唱したTNBC4亜分類のうちBLIA (basal-like/ immune-activated)と定義されるグループでは、特に免疫能が活発であり、特定の化学療法や免疫療法が有効な可能性がある。
術前化学療法を実施するTNBCを、免疫染色による亜分類で、腫瘍浸潤リンパ球(TILs)の評価を加え、より簡便で精度の高い治療効果や予後の予測につながる分類法を確立する目的での研究である。
これまで、TNBCの術前化学療法実施症例の対象症例を院内データベースから抽出し、臨床データのクリーンナップを行なってきた。TILsの評価は複数の医師の判断をすり合わせるのに時間を要したものの、評価方法はコンセンサスが得られた。
亜分類に必要な標本を準備し、免疫染色を実施している。今後は標本の染色結果を得られれば、解析開始予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
1年延期とさせていただき誠にありがとうございました。2020年6月に論文投稿予定です。
また、追加データを含めた論文発表を2020年度内に1-2本の研究成果として投稿見込みがあります。
主な律速因子として、腫瘍標本の収集、免疫染色の条件設定、評価方法、統計評価がありまして、同時進行で対応できないことが多く時間を要してしまいました。
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| Strategy for Future Research Activity |
今回の結果を含め、日本の乳がん臨床試験グループの一つであるJBCRGに試験案を提案し、術前化学療法のde-escalationにつながる試験案の相談中です。
特に免疫研究の推進として、今後は当センター（現 がん研究会有明病院 先端医療開発センター がん早期臨床開発部 部長）にて、VECTRA POLARISの免疫多重染色をもちいて、さらにTRを拡充していく見込みです。
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| Causes of Carryover |
進捗が遅れており、追加の免疫染色のタイミングが期限内に終了しませんでした。但し段階的に研究発表が行えますので、本年度は連続して論文発表につながる見込みです。
本年は追加免疫染色、ならびにこれまでの結果を報告のため英文校正、学会発表、論文発表に研究費を充当する予定です。
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